Vroeggeboorte, neonatale morbiditeit en mortaliteit verlaagd door vaginale progesteron bij risicovolle vrouwen

Een baanbrekend onderzoek door leidende verloskundigen van over de hele wereld toont aan dat vrouwen met een korte cervix moeten worden behandeld met vaginaal progesteron om vroeggeboorte te voorkomen. De studie gepubliceerd vroeg online in de American Journal of Obstetrics and Gynecology (AJOG), aangetoond dat vaginaal progesteron het risico op vroeggeboorte met 42% verlaagde en de mate van respiratoir distress-syndroom, de behoefte aan mechanische beademing en een groot aantal verschillende complicaties bij premature pasgeborenen, zoals infectie, aanzienlijk deed afnemen, necrotiserende enterocolitis, intracraniële bloeding, etc.
Toonaangevende onderzoeker, Dr. Roberto Romero, hoofd van de perinatology research branch en hoofd van het programma in Perinatal Research and Obstetrics van de afdeling intramuraal onderzoek voor de NICHD / NIH / DHHS in Bethesda, MD en Detroit, MI legt uit:

"Onze analyse biedt overtuigend bewijs dat vaginale progesteron vroeggeboorte voorkomt en neonatale morbiditeit / mortaliteit bij vrouwen met een korte cervix vermindert. Belangrijk is dat progesteron vroegtijdige vroeggeboorte (die vóór 33 of 28 weken zwangerschap) heeft verminderd. grootste risico op complicaties, overlijden en langdurige invaliditeit (bijv. hersenverlamming). Progesteron verlaagde ook een fractie van 'late premature geboorten', de meest voorkomende premature bevallingen.
Het profiel van bijwerkingen was niet verschillend van placebo. Follow-upstudies van baby's die aan progesteron zijn blootgesteld in de baarmoeder tot de leeftijd van 18 of 24 maanden vertoonden geen bewijs van gedrags- of fysieke problemen. De auteurs van deze studie bevelen aan dat transvaginale echografische metingen van de baarmoederhals worden uitgevoerd bij alle zwangere vrouwen tussen 19 en 24 weken zwangerschap om het risico van premature bevalling te beoordelen. Deze strategie maakt ook de identificatie mogelijk van vrouwen die risico lopen op vroeggeboorte tijdens hun eerste zwangerschap. Andere strategieën, die gebaseerd zijn op de behandeling van vrouwen met een eerdere vroeggeboorte, gaan niet in op de uitdaging van preventie bij vrouwen bij hun eerste zwangerschap. "

De wereldwijd belangrijkste oorzaak van perinatale morbiditeit en mortaliteit is vroeggeboorte, die ook de hoofdoorzaak is van kindersterfte, d.w.z. kinderen sterven voor hun eerste verjaardag. Van 12,9 miljoen vroeggeboorten wereldwijd komt 92,3% voor in Afrika, Azië, Latijns-Amerika en het Caribisch gebied, terwijl 1 miljoen vroeggeboorten jaarlijks voorkomen in de VS
Tijdens de menstruatiecyclus en in de vroege zwangerschap produceren de eierstokken van de vrouw op natuurlijke wijze progesteron dat vervolgens wordt geproduceerd in de placenta. Een daling van de progesteronspiegels wordt als significant beschouwd voor het begin van de bevalling, maar als de progesteronniveaus tijdens het midden van het trimester afnemen, kan cervicale verkorting het begin van vroegtijdige bevalling veroorzaken. Het beheer van progesteron is gespecificeerd om te werken door een hoge concentratie van het hormoon in de baarmoederhals te behouden.
Verschillende studies hebben de toediening van vaginaal progesteron vergeleken met placebo om vroeggeboorte bij vrouwen met een korte cervix gevonden door middel van echografie te voorkomen in het midden van de zwangerschap, maar wat deze studie uniek maakt, is dat onderzoekers van over de hele wereld gepoolde gegevens van de verschillende studies om een ??meta-analyse uit te voeren, de 'gouden standaard' voor het samenvatten van bewijsmateriaal in klinische studies van individuele patiëntgegevens (IPD). Het voordeel is dat het de mogelijkheid vergroot om variaties in werkzaamheid en bijwerkingen te identificeren, en stelt onderzoekers ook in staat om subgroepevaluaties uit te voeren die in elk afzonderlijk onderzoek onmogelijk waren.
De IPD-meta-analyse van vijf hoogwaardige proeven met vaginaal progesteron in vergelijking met placebo werd uitgevoerd in meerdere centra in ontwikkelde en ontwikkelingslanden. Het omvatte in totaal 775 vrouwen en 927 kinderen met de primaire eindpunten bepaald als vroeggeboorte van 33 weken of minder, evenals een meervoudige index van perinatale morbiditeit en mortaliteit. De onderzoekers onderzochten ook andere secundaire eindpunten over progesteron-actie, zoals het onderzoeken van het effect van cervicale lengte, een voorgeschiedenis van eerdere vroeggeboorte, ras / etniciteit, body mass index en leeftijd van de moeder.
Ze ontdekten dat de resultaten van de wereldwijde uitgevoerde onderzoeken ongelooflijk consistent waren. Asymptomatische vrouwen die in het midden van het trimester de diagnose van een korte cervix hadden gekregen door middel van een echografie en die vaginaal progesteron kregen, werden geassocieerd met een verlaging van 42% bij vroeggeboorte vóór 33 weken, met andere substantiële verminderingen genoteerd in het risico van vroeggeboorte vóór week 28, 34 en 35 van de zwangerschap.
Bevindingen brachten ook aan het licht dat mortaliteit en neonatale morbiditeit met 43% was verminderd in de vaginale progesterongroep met een aanzienlijke vermindering van 52% van het risico op respiratory distress syndrome. In vergelijking met de placebogroep (20,7%) behaalde de vaginale progesterongroep ook een significant lagere toelating van NICU's (29,1%).
Bevindingen van eerdere onderzoeken met betrekking tot de effecten van vaginale progesteron of injecteerbare progestines, d.w.z. synthetische verbindingen met progesteronwerking, bleken negatief te zijn bij vrouwen met een tweelingdosis, terwijl deze studie zich richtte op een subgroep van patiënten met een tweelingdracht en een korte cervix.
Vaginale progesteron in deze specifieke subgroep verminderde de snelheid van vroeggeboorte vóór 33 weken met 30% en verminderde ook de samengestelde neonatale morbiditeit en mortaliteit van tweelingen aanzienlijk. Dr. Romero wees op de urgentie van het hebben van een onderzoek naar vaginaal progesteron in tweelingzwangerschappen met een korte cervix om deze bevindingen te ondersteunen, omdat de vermindering van vroeggeboorte niet significant was. Er is een grote kans dat dit te wijten kan zijn aan het feit dat er maar een klein aantal tweelingen beschikbaar is voor het onderzoek.
De belangrijkste bevinding van het onderzoek is dat progesteron niet alleen gunstig is bij vrouwen met een korte baarmoederhals, het is ook van voordeel voor degenen die te vroeg eerder bevallen zijn en die een korte baarmoederhals hebben. De praktische en financiële gevolgen van deze bevinding zijn dat vaginaal progesteron minder duur is maar ook minder invasief in vergelijking met de alternatieve therapie voor het plaatsen van een cervicale hechting (cerclage) bij patiënten met een voorgeschiedenis van vroeggeboorte en een korte cervix.

AJOG Co-hoofdredacteur, Thomas J. Garite, concludeerde:

"De resultaten van deze analyse van vijf grote gerandomiseerde studies hebben het potentieel om te resulteren in een verandering van zee in de obstetrische praktijk in de VS en Europa en uiteindelijk in de rest van de wereld. Prematuriteit is de belangrijkste doodsoorzaak en schade voor pasgeboren baby's en ondanks enorme inspanningen is er geen impact gemaakt in de snelheid van vroeggeboorte, die in de afgelopen jaren daadwerkelijk stijgt. "

C. Andrew Combs, MD, PhD, bij de Obstetrix Medical Group in San Jose, CA, beargumenteerde in een begeleidend redactioneel artikel van het Journal, dat het verminderen van voortijdige bevallingen mogelijk zou kunnen worden bereikt door routinematige vaginale echografie te implementeren voor alle zwangere vrouwen in hun midden. zwangerschapsduur om de lengte van de baarmoederhals te meten. Bij die patiënten waarbij een korte cervix wordt gedetecteerd, moeten deze patiënten worden behandeld met progesteron. Gezien het feit dat het merendeel van de vroeggeboorten voorkomt bij vrouwen zonder risicofactoren, heeft deze aanpak een reëel potentieel om invloed te hebben op het algehele vroeggeboortecijfer. Volgens twee onlangs gepubliceerde kostenanalysestudies kan een benadering als deze niet alleen levens redden en ernstige schade voorkomen die vaak wordt veroorzaakt door vroeggeboorte, maar kan hij bijna ½ miljard dollar per jaar besparen in de kosten van gezondheidszorg in de VS alleen.
Geschreven door Petra Rattue