Preventie van jichtige flare-ups bij patiënten met nierinsufficiëntie - leidraden voor dosering

Resultaten van een nieuw farmacokinetisch (PK) onderzoek gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van het American College of Rheumatology (ACR) bieden nieuwe evidence-based richtlijnen voor zorgaanbieders over het gebruik van colchicine voor jichtaanval profylaxe in aanwezigheid van een nierfunctiestoornis.

De bevindingen tonen aan dat colchicine veilig kan worden toegediend aan patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie ter preventie van jichtaanvallen met geschikte doseringsaanpassingen. Bij patiënten met milde nierinsufficiëntie of terminale nierinsufficiëntie (ESRD) zijn doseringsaanpassingen niet noodzakelijk.
De studie "Colchicine Dosing Guidance voor jichtpatiënten met variërende graden van nierinsufficiëntie op basis van farmacokinetische gegevens," is onderdeel van URL Pharma's doorlopende klinische onderzoeksprogramma voor colchicine. Colcrys® (colchicine, USP), het enige colchicine-product met één ingrediënt dat is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), wordt beheerd door AR Holdings, een bedrijf van URL Pharma. Colcrys® is ontworpen als een profylaxe en behandeling van jichtaanvallen en voor de behandeling van Familiale mediterrane koorts (FMF).
In de gerandomiseerde studie verdeelden de onderzoekers in totaal 40 deelnemers, variërend van patiënten met een normale nierfunctie tot patiënten met terminale nierziekte (ESRD) in vijf groepen, afhankelijk van de creatinineklaring (CrCl), een belangrijke maatstaf voor de nierfunctie. functie. Aan elke studiedeelnemer werd een enkele dosis colchicine van 0,6 mg toegediend.
Na de farmacokinetische analyse en post-dosis modellering concludeerden de onderzoekers dat patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis één of twee keer per dag de helft van de traditionele dosis van één tablet (0,6 mg) colchicine moeten krijgen voor de profylaxe van jichtaanvallen, in het bijzonder die twee tabletten (1,2 mg) per dag nemen zou de dosering moeten verlagen tot één tablet (0,6 mg) per dag en degenen die één tablet (0,6 mg) per dag gebruiken, zouden de dosering moeten verlagen tot een halve tablet (0,3 mg) per dag.
Daarnaast concludeerden ze ook dat het niet nodig is om de dosering aan te passen voor flare profylaxe bij patiënten die dialyse ondergaan
Matthew W. Davis, M.D., R.Ph., Chief Medical Officer, URL Pharma legde uit:

"Traditionele klinische richtlijnen voor de dosering van colchicine bij patiënten met een nierfunctiestoornis zijn gebaseerd op empirische gegevens, zoals het geval was met de meeste van wat we ooit wisten over colchicines. Deze resultaten identificeren artsen en andere zorgverleners duidelijk de stadia van nierinsufficiëntie waarvoor dosering nodig is aanpassingen, en wanneer de standaard aanbevolen dosis veilig kan worden toegediend. Deze begeleiding is van cruciaal belang om een ??optimaal therapeutisch voordeel voor alle patiënten te garanderen, inclusief patiënten met een nierfunctiestoornis. "

De studie

Onderzoekers classificeerden de deelnemers in verschillende categorieën, zoals 'gezond normaal' (CrCl> 90 ml / min), degenen met een lichte afname van de nierfunctie (CrCl> 50-90 ml / min), patiënten met een matige afname van de nierfunctie (CrCl > 30-50 ml / min) en die met ernstige afname van de nierfunctie (CrCl> 15-30 ml / min) en terminale nierziekte, of ESRD met aan en uit dialyse, gescheiden door 14 dagen waarbij de CrCl niet was vastbesloten. Voor jichtaanvalprofylaxe bij gezonde patiënten heeft de FDA de dosering van Colcrys als één tablet van 0,6 mg één of twee keer per dag goedgekeurd.
Volgens de bevindingen van het onderzoek waren colchicine PK-parameters vergelijkbaar voor deelnemers met een normale nierfunctie, voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis of ESRD-dialyse aan en uit, terwijl de colchicineklaring verminderde bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie, wat resulteerde in een dubbele toename bij gemiddelde piektemperatuur colchicine blootstelling (AUC) en een 1,5-voudige toename in gemiddelde colchicine maximale concentraties (Cmax). Onderzoekers gebruikten vervolgens de gegevens voor één dosis om steady state-concentraties van colchicine te voorspellen met behulp van de aanbevolen 0,6 tweemaal daags dosis en ontdekten dat colchicine blootstelling drievoudig steeg bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie in vergelijking met de andere studiedeelnemers ( ~ 5-6 ng / ml versus ~ 2 ng / ml). Dientengevolge bevelen de onderzoekers aan om de dosering bij deze patiënten aan te passen.

Lopend onderzoeksprogramma

In de afgelopen paar jaar zijn verschillende onderzoeken uit het colchicine-onderzoeksprogramma van Pharma van de URL gepresenteerd of gepubliceerd, waaronder AGREE (Acute Jicht Flare Receiving Colchicine Evaluation), gepubliceerd in Artritis en reuma in april 2010, wat de eerste placebogecontroleerde vergelijking was van een lage dosis en een hoge dosis colchicine voor de behandeling van acute jichtaanvallen. Daarnaast zijn gedetailleerde resultaten van zeven veiligheidsstudies gepubliceerd, waarin eerder onbekende interacties tussen colchicine en verschillende vaak voorgeschreven medicatie werden benadrukt in het nummer van Arthritis & Rheumatism, dat resulteerde in nieuwe doseringsrichtlijnen om zorgaanbieders te helpen deze ernstige en mogelijk fatale klachten te voorkomen. interacties tussen geneesmiddelen.

Jicht en pijnlijke jichtaanvallen

Ongeveer 8 miljoen Amerikanen lijden aan Gout, een pijnlijke vorm van artritis die het meest voorkomt bij volwassen mannen. Jicht wordt gekenmerkt door overtollig urinezuur in het lichaam dat zich afzet in de gewrichten of zachte weefsels als naaldachtige kristallen of tophi, wat ontstekingsarthritis kan veroorzaken die kan leiden tot jichtaanvallen, die meestal tussen de 3 en 10 dagen duren.
Jichtuitbarstingen worden herkend als intermitterende zwelling, roodheid, hitte, gewrichtstijfheid en pijn. De pijn is vaak ondraaglijk en kan patiënten zodanig verzwakken dat ze substantieel het werk, sociale activiteiten en het dagelijks leven verstoren. Hoewel jicht aanvankelijk het gewricht van de grote teen bij veel patiënten treft, kan het ook andere gewrichtsgebieden treffen, waaronder vingers, ellebogen, enkels, hielen, knieën en polsen.

Familiale mediterrane koorts

Familiale mediterrane koorts (FMF), een zeldzame, erfelijke ontstekingsaandoening, treft gewoonlijk mensen van mediterrane oorsprong en wordt gekenmerkt door terugkerende koorts en pijnlijke ontsteking van de buik, longen en gewrichten. Colchicine wordt beschouwd als de "gouden standaard" voor de behandeling van FMF en wordt al sinds 1972 gebruikt. Hoewel het mechanisme van FMF nog niet volledig bekend is, lijkt Colcrys effectief te zijn door zowel ontsteking als een aandoening die bekend staat als amyloïdose bij FMF-patiënten te blokkeren.
Geschreven door Petra Rattue