Preventie van hartziekten - Genetica gebruiken om ontstekingsremmende geneesmiddelen te maken

Twee grote internationale meta-analyses hebben overtuigend nieuw bewijs gevonden dat interleukine-6-receptor (IL6R), een eiwit dat een rol speelt bij inflammatoire signalering, een causaal effect heeft op de ontwikkeling van coronaire hartziekten (CHD). De bevindingen, gepubliceerd als eerste online in The Lancet, geven aan dat geneesmiddelen gericht tegen dit IL6R-gemedieerde signalerende ontstekingsmechanisme mogelijk ook effectief kunnen zijn in het bestrijden van CHD. Tocilizumab is een vergelijkbaar medicijn, dat al vaak wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis.
CHD wordt veroorzaakt door atherosclerose, een opeenhoping van vettig materiaal in de wanden van de bloedvaten en is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Tot nu toe waren onderzoekers niet in staat om een ??direct causaal verband te leggen met een specifieke inflammatoire biomarker, ondanks de grote belangstelling van wetenschappers voor de invloed van ontsteking bij atherosclerose.
Hoewel eerder onderzoek aantoonde dat er een verband bestaat tussen verschillende bloedmetingen van ontsteking en het risico op hartaanvallen, wijzen menselijke genetische studies anderzijds erop dat deze verbindingen eenvoudigweg reflecteren op interconnecties in plaats van oorzaak-gevolg-relaties.
Omgekeerd rapporteerde het IL6R Genetics Consortium en Emerging Risk Factors Collaboration in het eerste artikel dat het risico op hartziekten zou worden verminderd door een genetische variatie die verantwoordelijk is voor het deprimeren van ontstekingen.
In de studie beoordeelden de onderzoekers meer dan 200.000 genetische en biomarkerinformatie van mensen uit 82 onderzoeken om te evalueren of een functionele genetische variant (Asp358Ala) in het IL6R-gen waarvan bekend is dat het IL6R-signalering bestuurt, een potentiële invloed kan hebben op iemands gevoeligheid voor CHD . De bevindingen toonden aan dat 358Ala-allel gekoppeld was aan een duidelijk ontstekingsremmend effect dat duidelijk was door verlaagde niveaus van C-reactief proteïne en fibrinogeen in het bloed en door een 3,4% lager CHD-risico voor elk overgenomen exemplaar van 358Ala.
De onderzoekers verklaren:

"Deze resultaten ondersteunen de ontstekingshypothese in CHD en stimuleren de verkenning van modulatie van IL6R-routes als middel om CHZ te voorkomen."

In het tweede artikel evalueerden onderzoekers van het IL6R Mendelian Randomization Analysis Consortium gegevens uit 40 onderzoeken met bijna 133.500 deelnemers om vast te stellen of het gebruik van een medicijn om de IL6-receptor te blokkeren zijn pro-inflammatoire effecten uit te oefenen, het risico op CHD mogelijk zou verlagen onder de algemene bevolking.

Ze ontdekten tijdens Mendeliaanse randomisatie dat een variatie in een enkel-nucleotide polymorfisme (SNP) in IL6R, d.w.z. rs7529229, die de Asp358Ala-variant vertegenwoordigt, een impact had op verschillende inflammatoire markers en gerelateerde routes. De bevindingen waren consistent met de resultaten van onderzoeken, waarbij tocilizumab de IL6R blokkeerde bij patiënten met reumatoïde artritis.
De bevindingen werden ondersteund door een verdere meta-analyse die voorspelde dat dezelfde rs7529229-variant was gekoppeld aan een verlaagd CHD-risico bij 25.458 CHD-incidenten en 100.740 controles. Dit vertaalt zich in een reductiepercentage van 5% CHD-risico voor elk overgenomen exemplaar.

De onderzoeken concluderen:

"IL6R-blokkade kan een nieuwe therapeutische aanpak bieden voor de preventie van CHD die tests in geschikt gevoede gerandomiseerde studies vereist."

Matthijs Boekholdt en Erik Stroes van het Academisch Medisch Centrum in Amsterdam, Nederland zegt in een gelinkte opmerking:

"Samen geven deze grootschalige en zeer consistente resultaten een sterke ondersteuning aan het concept dat remming van ontstekingsroutes een aantrekkelijke strategie is om het cardiovasculaire risico te verminderen."

Geschreven door Petra Rattue