Prime immunisatie met DNA-vaccin maakt traditioneel griepvaccin effectiever en kan helpen versterken tegen toekomstige pandemieën

Bevindingen die eerst online zijn gepubliceerd The Lancet Infectious Diseases aantonen dat de resultaten van twee nieuwe humane fase 1-onderzoeken erop wijzen dat primaire (initiële) immunisatie met een DNA-vaccin tegen H5N1-influenza, gevolgd door een herhalingsdosis van het conventionele influenzavaccin een hoger effect heeft dan het toedienen van twee doses traditionele influenzavaccins; een behandelingsstrategie die kan worden gebruikt om zich te versterken tegen toekomstige pandemieën.
Mensen zonder bestaande immuniteit tegen een opkomende virusstam zijn de grootste bedreiging voor een wereldwijde uitbraak van influenza, waardoor de ontwikkeling en distributie van effectieve vaccins een vitale noodzaak is voor de preventie van toekomstige pandemieën. Het H5-antigeen is ideaal voor het testen van unieke benaderingen ter verbetering van de bescherming van griepvaccins, omdat de meeste van de algemene bevolking grotendeels naïef is voor H5N1-influenza.
Julie Ledgerwood en haar team van de National Institutes of Health in Bethesda, MD, VS, voerden twee fase 1-onderzoeken uit om de veiligheids- en immuniteitsreacties te evalueren van een prime-boost-vaccinatiestrategie bestaande uit een vaccin gemaakt van DNA dat codeert voor het hemagglutinine (HA ) van een H5N1-influenzavirus vóór toediening van een boosterdosis van het H5N1-monovalent geïnactiveerd vaccin (MIV). Een monovalent vaccin is ontworpen om te immuniseren tegen een enkel antigeen of micro-organisme.
Voor het onderzoek hebben onderzoekers willekeurig 81 gezonde volwassenen toegediend die geen voorgeschiedenis hadden van influenzavaccinatie met een dosis van het DNA-vaccin op dag 0 of tweemaal op dag 0 en week 4. Hierna kregen deelnemers een MIV-booster na 4 of 24 weken, of een regime met twee doses MIV met een interval van 4 of 24 weken.
Uit bevindingen bleek dat de prime-boost-strategie in het algemeen veilig was met grote verbeteringen aan de immuunrespons, vooral in die deelnemers waar de tijd tussen de prime en de boost werd verlengd tot 24 weken.
De onderzoekers ontdekten dat antilichamen gegenereerd door DNA-priming met een MIV-boostinterval van 24 weken een beschermingsniveau van 81% bereikten bij individuen, terwijl de toename van de geometrisch gemiddelde antilichaamtiter, een maat voor de immuunrespons, meer dan vier keer hoger was vergeleken met die van personen die alleen MIV kregen na 4 of 24 weken.
Ze merkten op dat de productie van neutraliserende antilichamen gericht tegen het stamgebied van het HA-eiwit werd gestimuleerd bij verschillende individuen die werden toegediend met het prime-boost-regime; een belangrijke ontdekking omdat de stam maar weinig varieert over verschillende stammen van het virus, wat betekent dat antilichamen die tegen de stengel worden gegenereerd, meerdere influenzavirusstammen kunnen neutraliseren. "Een DNA-MIV vaccin-regime zou de werkzaamheid van H5 of andere griepvaccins kunnen verhogen en toont aan dat anti-stam antilichamen kunnen worden opgewekt door vaccinatie bij de mens", leggen de onderzoekers uit.
Shan Lu van de University of Massachusetts Medical School in Worcester, MA, VS, schrijft in een begeleidend commentaar:

"Deze bevindingen zijn vooral belangrijk omdat een belangrijke beperkende factor in de voorbereiding tegen pandemische influenza de beperkte productiecapaciteit is om in een korte tijd voldoende vaccins te produceren om de bevolking in nood te dekken. gevolgd, zou de totale hoeveelheid traditionele vaccins tegen influenza met de helft worden verminderd, waardoor meer mensen tijdig zouden kunnen worden gevaccineerd. "

Hij vervolgt en besluit:

"Het rapport ondersteunt het idee van een pre-pandemische vaccinatie, omdat verschillende DNA-vaccins gemakkelijk met elkaar kunnen worden vermengd om een ??brede dekking te bieden tegen verschillende mogelijke pandemische influenzavirussen (zelfs over verschillende subtypen), lang voordat er een uitbraak plaatsvindt. zeer waarschijnlijk verminderde morbiditeit en mortaliteit, zelfs zonder een boost. "

Geschreven door Petra Rattue