Proliferatieve behandeling met vitreoretinopathie - Nieuwe aanpak toont belofte

De vorming van littekenweefsel in het oog, proliferatieve vitreoretinopathie (PVR) genoemd, is een ernstige, gezichtsbedreigende complicatie bij patiënten die herstellen van operatief herstel van netvliesloslating. Een nieuwe studie uitgevoerd door wetenschappers van The Schepens Eye Research Institute en het Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, en gepubliceerd in het decembernummer van The American Journal of Pathology suggereert dat een effectieve behandeling een cocktail kan zijn die reagentia bevat om een ??relatief kleine subset van vitreale groeifactoren en cytokines te neutraliseren.
Hoofdonderzoeker Andrius Kazlauskas, legt uit:

"We ontdekten dat een combinatie van 7 klassen groeifactoren en cytokines essentieel was voor de ontwikkeling van PVR in een diermodel van de ziekte. Door ze te neutraliseren, voorkwamen we PVR-relevante signalering en remden we contractie van collageengels die primair retinaal pigmentepitheel bevatten. cellen afgeleid van een menselijk PVR-membraan (RPEMs) .Deze bevindingen suggereren een mogelijke therapeutische aanpak om de incidentie van PVR te verminderen bij patiënten die een operatie ondergaan om een ??vrijstaand netvlies te repareren. "

Bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptor ? (PDGFR?) is gekoppeld aan PVR en stimuleert sterk experimentele PVR in diermodellen, terwijl vitreale groeifactoren buiten de PDGF-familie een indirecte route bevorderen om PDGFR? te activeren. Het is veelzeggend dat PDGFRa dat indirect wordt geactiveerd, een kenmerkende reeks van signaalgebeurtenissen en cellulaire responsen aangrijpt die nauw zijn verbonden met PVR. De onderzoekers wilden bepalen welke factoren deze gebeurtenissen zouden veroorzaken en zouden therapeutische strategieën ontwikkelen om te voorkomen dat patiënten PVR ontwikkelen.

De onderzoekers verkregen glasvocht van normale konijnen of die waarin PVR zich ontwikkelde of stabiliseerde. Ze vonden dat normaal glasvocht substantiële niveaus van groeifactoren en cytokinen bevat. Deze veranderingen in kwantiteit of kwaliteit als PVR zich ontwikkelt.
Ze ontdekten dat een reeks van negen groeimiddelen het meest voorkwam en daarom waarschijnlijk bijdroegen aan PVR. Door een deel van deze factoren in het glasvocht van konijnen te neutraliseren, elimineerden de wetenschappers hun vermogen om PVR-relevante signalering en cellulaire reacties te induceren, en ze ontdekten dat een enkele dosis neutraliserende reagentia konijnen effectief tegen ontwikkeling van netvliesloslating beschermde.

Dr. Kazlauskas verklaart:

"Onze in vitro benadering voor het karakteriseren en neutraliseren van vitreale bioactiviteit voorspelde nauwkeurig de effectiviteit van een in vivo therapie."

De onderzoekers kwantificeerden het niveau van groeifactoren en cytokines van menselijke donoren die PVR of een niet-PVR-retinale toestand hadden om de mogelijke groeifactoren vast te stellen die PVR bij mensen veroorzaken. Ze ontdekten grote concentraties in PVR glasvocht in 14 van de 24 gekwantificeerde stoffen en neutraliseerden slechts 7 van deze voorkomen door glasvocht geïnduceerde activering van PDGFR?. Bovendien onderdrukte de cocktail ook de samentrekking van deze cellen in collageen en demonstreerde daarom dezelfde neutralisatiestrategie die voorkwam dat PVR bij konijnen ook voorkwam dat menselijk PVR-glasvocht PVR-relevante responsen induceerde. Dit is een sterke aanwijzing dat een dosis neutraliserende reagentia ook mensen tegen PVR kan beschermen.
Dr. Kazlauskas vat samen:

"Hoewel de vooruitzichten bemoedigend zijn, zou het nuttig zijn om de effectiviteit van deze behandeling op alternatieve modellen van netvliesloslating te testen.Het is ook de moeite waard om een ??combinatorische benadering van therapie te overwegen, bijvoorbeeld de antioxidant N-acetylcysteïne (NAC) voorkomt netvliesloslating bij konijnen door intracellulaire processen te blokkeren Een gecombineerde therapie met de neutralisatiebenadering die hier met NAC-behandeling wordt gepresenteerd, zou zich dubbel richten op PVR op de extra cellulaire en intracellulaire niveaus. "

Geschreven door: Petra Rattue