Pulmonale arteriële hypertensie - Fase III SERAPHIN-uitkomstenstudie voldoet aan primair eindpunt

De initiële analyse van Actelion's macitentan, een nieuwe dubbele endothelinereceptorantagonist die het resultaat was van een op maat gemaakt medicijnontdekkingsproces, heeft zijn primaire eindpunt bereikt in een cruciale, op de lange termijn, gebeurtenisgestuurde SERAPHIN-fase III-studie. SERAPHIN (onderzoek met een endotheline receptor antagonist in pulmonale arteriële hypertensie om de klinische uitkomst te verbeteren) was de grootste gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie met een langetermijnbehandeling, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van macitentan te evalueren, waaronder een duidelijk gedefinieerd morbiditeit / mortaliteit primair eindpunt.
Macitentan heeft potentieel verschillende kenmerken van belangrijke voordelen, waaronder verhoogde in vivo preklinische werkzaamheid, in vergelijking met bestaande ERA's, die het gevolg waren van aanhoudende receptorbinding en weefselpenese-eigenschappen, terwijl een klinisch farmacologisch programma aantoonde dat macitentan weinig geneigd is tot drug-tot-drugs. geneesmiddelinteracties.
De studie omvatte 742 patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) in 151 centra in bijna 40 landen in Noord- en Latijns-Amerika, Europa, Azië-Pacific en Afrika, die 1: 1: 1 willekeurig werden verdeeld om ofwel twee verschillende doses macitentan te ontvangen ( 3 mg en 10 mg eenmaal daags) of placebo voor een duur van maximaal drie en een half jaar.

Wereldwijde inschrijving werd voltooid in 2009 en de studie werd voltooid in de eerste helft van 2012. Patiënten kregen PAK-achtergrondtherapie tijdens het onderzoek, dat bestond uit PDE-5-remmers of orale / geïnhaleerde prostanoïden. De gemiddelde onderzoeksperiode voor de 249 patiënten in de placebogroep was 85,3 weken en 99,5 weken voor 250 patiënten in de 3 mg macitentan-groep en 103,9 weken voor 242 patiënten in de 10 mg-macitentan-groep. 287 patiënten hadden een beoordeelde gebeurtenis tijdens de onderzoeksperiode.
De resultaten toonden aan dat macitentan 3 mg tijdens de onderzoeksperiode het risico op morbiditeit / mortaliteit met 30% verminderde (p = 0,0108), terwijl de dosis van 10 mg het risico met 45% verlaagde (p
4,5% van de patiënten in de placebogroep vertoonde verhogingen van leveralanine of aspartaataminotransferasen die groter waren dan driemaal de bovengrens van normaal vergeleken met 3,6% van de patiënten in de macitentangroep van 3 mg en 3,4% in de macitentangroep van 10 mg. Er was geen verschil tussen macitentan en placebo wat betreft vochtretentie (oedeem). Hoewel lagere hemoglobinewaarden vaker als een bijwerking in de macitentangroep werden waargenomen dan de placebogroep, was er geen verschil in stopzetting van de behandeling tussen groepen. Jean-Paul Clozel, MD en Chief Executive Officer van Actelion verklaarden:

"Ik ben zeer tevreden met de uitstekende SERAPHIN-resultaten." We zijn vastbesloten om samen met de gezondheidsautoriteiten deze mogelijk belangrijke vooruitgang in PAH zo snel mogelijk bij patiënten op te nemen. "Het indienen van het registratiedossier bij gezondheidsautoriteiten wereldwijd wordt verwacht tegen het vierde kwartaal van 2012. "

Lewis J. Rubin, M.D., Emeritus Professor, University of California, San Diego en Senior Advisor op SERAPHIN toegevoegd:

"Met deze goed ontworpen PAH-studie heeft Actelion een ambitieus doel nagestreefd om zich te concentreren op uitkomstvoordelen als het primaire eindpunt.De indrukwekkende resultaten van deze mijlpaalstudie vormen een nieuwe standaard voor het uitvoeren van onderzoeken naar deze verwoestende ziekte."

Senior adviseur van de SERAPHIN-studie, Gerald Simonneau M.D., hoogleraar pneumologie en hoofd van de afdeling Longziekten en Intensive Care van het ziekenhuis Antoine Beclere-Clamart in Frankrijk, zei:

"Als een arts met meer dan 30 jaar ervaring in de strijd tegen deze vreselijke ziekte, ben ik erg enthousiast over de resultaten van deze studie. Deze resultaten vormen een belangrijke mijlpaal in de geschiedenis van klinische proeven in PAH en tonen aan dat macitentan de potentie heeft om een ??nieuw behandelingsparadigma aan te bieden voor deze patiënten. "

Secundaire eindpunten voor werkzaamheid, waaronder verandering van baseline tot maand 6 in zes minuten durende loopafstand, verandering van baseline tot maand 6 in WHO functionele klasse en tijd - over de hele behandelingsperiode - tot overlijden als gevolg van PAH of hospitalisatie als gevolg van PAK, vertoonde ook een dosisafhankelijk effect (p
Guy Braunstein, MD en hoofd Global Clinical Development:

"Onze dank gaat uit naar de onderzoekers en hun personeel in bijna 40 landen, die hebben deelgenomen aan deze overtuigende studie.Ik geloof echt dat deze resultaten met macitentan zullen vertalen in klinische voordelen voor patiënten die lijden aan PAH. Het bedrijf zal nu snel dit grootste ooit analyseren klinische studie in de PAK volledig gedetailleerd, met het oog op registraties van regelgeving later dit jaar. "

Een cruciaal Fase III-programma ter evaluatie van macitentan startte in december 2011 bij patiënten met ischemische digitale ulcera die verband houden met systemische sclerose, en na uitstekende preklinische resultaten startten onderzoekers ook een Fase I / Ib open-labelonderzoek met macitentan bij patiënten met recidiverende glioblastoom .
Volledige gegevens van deze studie zullen worden gepresenteerd op komende congressen en via publicaties.
Geschreven door Petra Rattue