Revlimid (Lenalidomide) voor myeloom - bevindingen uit fase III-onderzoek

Een evaluatie van de langetermijn 'onderhouds'-werkzaamheid van lenalidomide (Revlimid) voor patiënten met multipel myeloom heeft aanzienlijke verbeteringen laten zien van de tijd tot progressie en de algehele overleving voor diegenen die leden aan deze vaak fatale vorm van hematologische kanker.
Het 10 mei nummer van de New England Journal of Medicine meldt dat Dr. Philip L. McCarthy, MD, hoogleraar oncologie aan het Roswell Park Cancer Institute (RPCI) en zijn team, opmerkte dat het toedienen van lenalidomide (Revlimid) na inductietherapie en hematopoietische stamceltransplantatie het risico op ziekteprogressie van patiënten verminderde tot 20%, vergeleken met 44% bij degenen die placebo kregen.
In april 2005 startten onderzoeksleider Dr. McCarthy en zijn team het Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 100104-onderzoek, een fase III gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie met 460 patiënten uit 47 Amerikaanse transplantatiecentra, met een gemiddelde leeftijd van 59 jaar, die eerder autologe hematopoëtische stamceltransplantaties had ontvangen en wiens ziekte stabiel was, dwz niet-progressief.
Het team wees 321 patiënten willekeurig toe om lenalidomide te ontvangen en 229 patiënten kregen een placebo. Het primaire eindpunt van de studie werd bepaald als de tijd tot progressie van de ziekte. In december 2009 waren de toewijzingen en antwoorden van de deelnemers tot nu toe aan het primaire eindpunt van de studie niet-geblindeerd, wat een statistisch belangrijk verschil tussen beide groepen aantoont. 86 van 128 in aanmerking komende patiënten stapten over van de placebogroep naar de lenalidomide-groep na januari 2010.
Over het algemeen lieten de resultaten zien dat behandeling met lenalidomide de tijd verlengde tot progressie van de ziekte met 19 maanden, waaronder ook de meerderheid van de placebopatiënten zonder progressie die overstapten naar de lenalidomide-groep. In vergelijking met andere behandelingen voor multipel myeloom, zoals thalidomide, vonden de onderzoekers de behandeling redelijk goed verdragen, hoewel patiënten in de lenalidomide-groep meer hematologische toxiciteit leden, in het bijzonder neutropenie in vergelijking met die in de placebogroep.
Na de follow-up van 34 maanden in oktober 2011, toen het team de gegevens opnieuw analyseerde, merkten ze op dat onder de leden van de groep lenalidomide 37% progressie van de ziekte had of was overleden, vergeleken met 58% van de patiënten in de placebogroep.
Dr. McCarthy, tevens directeur van het Blood & Marrow Transplant-programma van RPCI, zegt:

"Deze bevindingen vullen een gat dat eerder bestond in termen van gegevens over de vraag of onderhoudstherapie met lenalidomide de tijd verlengt tot progressie van de ziekte na de initiële behandeling. We hebben nu bewijs dat dit het geval is, in deze en in de twee andere lenalidomide-onderzoeken die in dit Dit laat zien dat patiënten met multipel myeloom nu opties hebben om de respons op de initiële therapie te verlengen De volgende stappen zullen proberen om deze reacties te verbeteren door nieuwe middelen toe te voegen die nog effectiever kunnen zijn in combinatie met lenalidomide na transplantatie ."

De onderzoekers zagen ook een voordeel in de algehele overleving, met een sterftecijfer van 15% bij patiënten in de lenalidomide-groep bij de gemiddelde follow-up van 34 maanden, vergeleken met een sterftecijfer van 23% onder die in de placebogroep.
McCarthy en zijn team schrijven:

"De mediane totale overleving bij patiënten die vóór 1996 therapie nodig hadden was ongeveer 3 jaar .In het tijdperk van nieuwe middelen en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is de mediane totale overleving na transplantatie bijna 8 jaar."

Een vergelijking tussen beide groepen toonde aan dat de cumulatieve gevallen van tweede primaire kanker hoger waren in de lenalidomidegroep dan in de placebogroep, hoewel het omgekeerde waar was in termen van de cumulatieve incidentie van progressieve ziekte en mortaliteit, die hoger was in de placebogroep. dan in de lenalidomide-groep.
Group Chair van de Alliance for Clinical Trials in Oncology, Monica M. Bertagnolli, MD, chef van de afdeling Chirurgische oncologie bij Brigham en het Women's Hospital en hoogleraar chirurgie aan de Harvard Medical School, concludeerde:

"De resultaten van CALGB 100104 laten uiteindelijk zien dat langdurig gebruik van lenalidomide haalbaar is.Dit positieve resultaat brengt ons dichter bij het bieden van een betere behandeling voor patiënten met multipel myeloom.Bovendien toont deze studie de voordelen van coöperatief groepsonderzoek aan patiënten die deelnemen aan Klinische proeven helpen je de weg te vinden naar belangrijke ontdekkingen. "

Geschreven door Petra Rattue