Reumatoïde artritis Medicatie kan astma-patiënten helpen

Een medicijn dat tegenwoordig wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, kan effectief zijn bij de behandeling van astmasymptomen, nadat twee genetische varianten de astmagevoeligheid hebben verhoogd. Onderzoekers van het Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Australië en anderen uit de hele wereld melden dat The Lancet. De wetenschappers ontdekten dat cytokines - genen geassocieerd met signaalmoleculen die betrokken zijn bij de werking van het immuunsysteem - betrokken zijn bij de ontwikkeling van astma.
De auteurs legden uit dat de oorzaken van astma lange tijd slecht werden begrepen, ondanks verschillende pogingen om de genetische varianten te lokaliseren. Sommige recente GWAS (genoom-brede geassocieerde studies) zijn er maar in geslaagd om er enkele te lokaliseren kandidaat-genen die een klein effect lijken te hebben op het astma-risico. Ze hebben de erfelijkheid van astma niet volledig uitgelegd, waardoor artsen en wetenschappers geloven dat er veel genetische variaties bij betrokken zijn.
Manuel Ferreira en een internationaal team van experts trachten te bepalen welke genetische variaties verantwoordelijk kunnen zijn voor een hoger astma-risico door zorgvuldig alle huidige GWAS te onderzoeken en uit te breiden.
Ze vergeleken de genomen van duizenden astmapatiënten met personen die geen astma hadden in verschillende populaties en identificeerden twee genetische mutaties die sterk verband hielden met astma-risico's.
De genetische varianten waren:

• rs4129267 in het gen voor interleukine-6-receptor (IL6R), en
• rs7130588 op chromosoom 11q13.5

Interleukine 6 (IL-6) is een cytokine. Een cytokine is elke stof die wordt uitgescheiden door cellen van het immuunsysteem die een effect hebben op andere cellen. Interferon, interleukine en groeifactoren zijn voorbeelden van cytokinen. Interleukine 6 (IL-6) speelt een belangrijke rol bij immuniteitsreacties en ontstekingen - het is betrokken bij de ontwikkeling van ziektes (pathogenese), waaronder reumatoïde artritis. De expressie van de IL-6-receptor wordt verhoogd door de risicovariant rs4129267. Bijgevolg zijn de onderzoekers van mening dat geneesmiddelen die de receptor remmen, in klinische onderzoeken moeten worden getest om te zien hoe effectief ze zijn bij het verminderen van astma-geassocieerde luchtwegontsteking.
Het medicijn tocilizumab is een voorbeeld van een medicijn dat de receptor blokkeert. Het is al goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis.

Een groot deel van de atopische (allergische) astma-patiënten bleek de rs7130588-variant op chromosoom 11q13.5 te hebben. Interessant is dat het correleerde met een nabijgelegen variant die recent is geassocieerd met het risico van atopische dermatitis.
De auteurs geloven dat een gen in deze regio is betrokken bij de ontwikkeling van allergische sensibilisatie, die het allergische astma-risico verhoogt.
De auteurs schreven:

"In dit stadium is het onduidelijk welk gen ten grondslag ligt aan de associatie met 11q13.5 Gezien het feit dat er geen specifiek gen in dit gebied rechtstreeks betrokken is bij allergische aandoeningen, zal verdere karakterisering van dit gebied van associatie waarschijnlijk nieuwe moleculaire mechanismen ontdekken. betrokken bij de causaliteit van eczeem, atopie en astma. "

Tot nu toe is er geen enkele genetische oorzaak gevonden die verantwoordelijk is voor meer dan 1% erfelijkheid van astma, voegde de auteur eraan toe. Hun bevindingen tonen aan dat astma een complexe aandoening is en hoogstwaarschijnlijk combineren verschillende genen met een klein effect en wisselwerking met omgevingsrisicofactoren in het besturen van astma-risico's.
De wetenschappers concludeerden:

"Onze resultaten komen overeen met de bijdrage van honderden of mogelijk duizenden varianten met zwakke effecten op het astmarisico, die kunnen worden geïdentificeerd door grotere GWAS zoals reeds aangetoond bij andere ziekten."

Kathleen Barnes, van de Johns Hopkins University, Baltimore, VS, in a Commentaar in hetzelfde dagboek schreef:

"Succes bij de validatie van verschillende kandidaten (en hun paden) die al op de astmaristerlijst staan ??van mogelijke causale genen, en het biologische inzicht dat kan worden verkregen uit de nieuwe bevindingen in dit rapport, zijn reden voor optimisme in de voortzetting van de GWAS-aanpak Combinatie van GWAS met technologieën van de volgende generatie zal ongetwijfeld verder helpen om de moleculaire onderbouwing van complexe kenmerken zoals astma te ontwarren. "

Geschreven door Christian Nordqvist