Wetenschappers vinden een doorbraakmethode voor het verbeteren van chemotherapie

Hoewel chemotherapie tumorcellen doodt, veroorzaakt het ook schade aan de rest van het lichaam. Een team van onderzoekers van South Carolina's College of Pharmacy heeft nu een nieuwe klasse geneesmiddelen ontdekt die de schadelijke effecten die chemotherapie bij cellulaire schade veroorzaakt, kan verminderen. De ontdekking lijkt van toepassing te zijn op verschillende vormen van kanker en kan mogelijk de werkzaamheid van chemotherapie verbeteren en daarna de remissietijd verlengen. Er is ook potentieel voor de ontwikkeling van veelbelovende nieuwe behandelingen voor ziekten die leeftijdgerelateerd zijn, zoals de ziekte van Alzheimer.
Onderzoeksleider Igor Roninson, de SmartState Endowed Chair van Translational Cancer Therapeutics aan het South Carolina College of Pharmacy, die werkzaam is aan zowel de University of South Carolina als de Medical University of South Carolina, zei: "Conventionele geneesmiddelen tegen kanker, hoewel essentieel voor de huidige kanker therapie, bijwerkingen hebben die gezonde cellen kunnen beschadigen en ervoor kunnen zorgen dat de groei van overlevende kankercellen wordt bevorderd. We moesten een manier vinden om dat proces te onderbreken. "
Het onderzoek was een samenwerking tussen Senex Biotechnology, USC, de Universiteit van Athene en verschillende andere instellingen en was gebaseerd op de ontdekking van Roninson in 2000 dat p21, een eiwit dat de opdeling van beschadigde en verouderende cellen stopt, aanleiding geeft tot de productie van meerdere eiwitten die betrokken zijn bij de ziekte van Alzheimer. , kanker en andere ouderdomsgerelateerde ziekten. De onderzoekers hebben nu aangetoond dat het p21-eiwit, waarvan bekend was dat het andere leden van de CDK-familie remt, feitelijk CDK8-activiteit bevordert en CDK8-gereguleerde genen stimuleert.
Conventionele geneesmiddelen die kanker ondersteunen, zijn gedeeltelijk te wijten aan het feit dat deze geneesmiddelen zowel tumorcellen als de normale weefsels van de patiënt vernietigen, wat een grote verscheidenheid aan veranderingen in door geneesmiddelen beschadigde cellen veroorzaakt, zoals het begin van veroudering (senescentie). Cellulaire veroudering kan optreden als gevolg van chromosoomveranderingen die zich met de leeftijd ontwikkelen, of het kan gebeuren door DNA-schade die wordt veroorzaakt door traditionele antikankergeneesmiddelen en andere factoren. Senescente cellen en andere beschadigde cellen kunnen kankerverwekkende moleculen en eiwitten produceren die een rol spelen bij andere ouderdomsziekten, waaronder artritis en de ziekte van Alzheimer.
Hoewel recente studies het bewijs hebben geleverd van het belang van deze secretoire activiteiten van verouderde cellen, bleven wetenschappers tot nu toe praktisch niet in staat deze activiteit te blokkeren. In een recent rapport gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences, Roninson's team onthulde de ontwikkeling van Senexin A, de eerste van een reeks chemicaliën die dit afscheidingspatroon van de verouderende en andere beschadigde cellen blokkeren, wat de sleutel is om de kankerbevorderende invloed van chemotherapie te verminderen.
In een van de proeven behandelde medeauteur Hippokratis Kiaris van de universiteit van Athene muizen met een veel gebruikt antikankergeneesmiddel en injecteerde zowel met geneesmiddelen behandelde als onbehandelde muizen met kankercellen nadat ze hersteld waren van hun initiële behandeling. Tot hun verrassing merkten ze op dat de ontwikkeling van tumoren veel efficiënter was bij voorbehandelde muizen met het middel tegen kanker dan bij die onbehandeld. Bovendien merkten ze dat het bloed van muizen die voorbehandeld waren met het antikankergeneesmiddel een hoger gehalte aan eiwitten had die de groei van tumorcellen stimuleerden.
Toen ze de muizen behandelden met Senexine A, merkten ze dat de kankerondersteunende effecten van het kankerbestrijdende middel werden geneutraliseerd en dat het medicijn de toename in productie van tumorgroeiende groeifactoren had geblokkeerd, evenals de toename in tumorgroei en verhoogde de antitumoreffectiviteit van het conventionele medicijn.
Senexine A is gebaseerd op een eiwitkinase, d.w.z. een enzym dat andere eiwitten verandert door een fosfaat toe te voegen, dat CDK8 wordt genoemd (cycline-afhankelijk kinase 8). Het is het eerste selectieve medicijn dat CDK8 en zijn nauwste verwant, CDK19, remt. CDK8 speelt een rol bij het reguleren van genexpressie door het veranderen van de balans van eiwitten die in een cel worden geproduceerd, maar in tegenstelling tot andere kinasen van de CDK-familie, die beter bekend zijn, is CDK8 niet betrokken bij het celdelingsproces.
Wetenschappers weten al dat CDK8 een belangrijke rol speelt bij colonkanker en melanoom, en de onderzoekers observeerden een significante parallel tussen de duur van terugval-vrije overleving bij patiënten met borst- en eierstokkanker en de genexpressie van CDK8. Bijvoorbeeld borstkankerpatiënten bij wie de expressie van CDK8 lager was dan gemiddeld, bereikten een ziektevrije overleving van ongeveer 7 jaar langer in vergelijking met patiënten met een hogere dan gemiddelde expressie van CDK8. De bevindingen laten ook zien dat CDK8 betrokken is bij schade- en senescentie-geïnduceerde productie van kanker-ondersteunende eiwitten. Het team gelooft dat de nieuwe klasse van geneesmiddelen mogelijk van voordeel kan zijn voor vele vormen van kanker.
Geschreven door Petra Rattue

DISC1 Variant gen gekoppeld aan verstoring van hersenontwikkeling, onderzoek toont hoe

De wetenschap heeft een lange weg afgelegd in het begrijpen van de genetische risicofactoren veroorzaakt door psychiatrische aandoeningen. Recente studies hebben gemeenschappelijke genetische mutaties ontdekt die een bescheiden risico en zeldzame varianten veroorzaken, die een substantieel risico vormen, zoals bijvoorbeeld het Disrupted in Schizophrenia-1 (DISC1) -gen dat voor het eerst werd geïdentificeerd in een grote Schotse stamboom met schizofrenie en bipolaire stoornis en depressie.

(Health)

Ga met je onderbuik; Dieetinvloeden Microbe Type In Maag

Het blijkt dat je toch "met je buik" moet gaan, of eigenlijk, je darm gaat met je mee en wat je consumeert. Darm microben spelen een belangrijke en onderschatte rol in de gezondheid van de mens, blijkt uit nieuw onderzoek. Sterker nog, je bent wat je eet, en mensen die een dieet eten dat rijk is aan vetten en dierlijke eiwitten, hebben een bepaalde groep bacteriën die in hun spijsverteringskanaal gedijen, terwijl het lef van mensen die een meer plantaardige koolhydraatrijke plant eten aantal maaltijden hebben andere soorten.

(Health)