Wetenschappers vinden gen gekoppeld aan eierstokkanker en borstkanker

Mutaties in een gen bekend als PPM1D gaan gepaard met een hoger risico op borst- en eierstokkanker - wat een nieuw kankerverwekkend proces kan betekenen.
De bevinding kwam uit een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Natuur die werd uitgevoerd door een team van experts van The Institute of Cancer Research, Londen.
Vrouwen met de PPM1D-mutaties hebben een kans van 1 op 5 om borst- of eierstokkanker te ontwikkelen, wat tweemaal zo groot is als het risico op borstkanker en meer dan 10 keer het risico op eierstokkanker bij vrouwen in de algemene bevolking.
Een eerdere studie vond dat mutaties in het gen bekend als RAD51C geassocieerd zijn met een 60 tot 80% verhoogd risico voor borstkanker en 20 tot 40% voor eierstokkanker.
Volgens de auteurs, het nieuwe onderzoek suggereert dat genetische tests en gerichte preventie van kanker noodzakelijk kunnen zijn, vooral voor ovariumkanker, omdat het vaak in een laat stadium wordt ontdekt.
PPM1D bleek op een geheel andere manier te functioneren dan andere genen die gepaard gaan met een verhoogd risico op ovarium- en borstkanker, waaronder BRCA1 en BRCA2.
Twee kopieën van elk gen worden gevonden in het menselijk lichaam. In de meerderheid van genen die kanker veroorzaken, wordt een mutatie in één kopie geërfd en gevonden in elke cel, terwijl de tumor de tweede gemuteerde kopie bevat.
De experts ontdekten dat in dit geval PPM1D-mutaties niet overgeërfd waren en alleen in bloedcellen aanwezig waren, in plaats van in elke cel. Er waren geen PPM1D-mutaties gevonden in de normale ovarium- of borstcellen of in de kankercellen.
PPM1D wordt overactief als gevolg van de mutaties, die een verlaging van de werking van TP53 veroorzaken - het meest voorkomende gemuteerde gen in kankercellen.
Professor Nazneen Rahman, hoofd van de genetica van het Institute of Cancer Research (ICR), hoofd van de kankergenetica klinische eenheid bij The Royal Marsden NHS Foundation Trust, en onderzoeksleider, legde uit:

"Dit is een van onze meest interessante en opwindende ontdekkingen: in alle stadia waren de resultaten anders dan de geaccepteerde theorieën. We weten nog niet precies hoe PPM1D-mutaties gelinkt zijn aan borst- en eierstokkanker, maar deze bevinding stimuleert radicaal nieuwe gedachten over de manier waarop genen en kanker gerelateerd kunnen zijn.
"De resultaten kunnen ook nuttig zijn in de kliniek, met name voor eierstokkanker, die vaak in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd. Als een vrouw wist dat ze een PPM1D-mutatie had en een kans van één op vijf had om eierstokkanker te ontwikkelen, zou ze een kijkoperatie kunnen overwegen om haar eierstokken te verwijderen na het voltooien van haar familie. "

Nieuwe sequencingtechnologieën die een veel diepgaandere analyse van genen mogelijk maken, waren belangrijk voor de bevinding. Slechts enkele cellen hadden de PPM1D-mutaties (het zogenaamde mozaïekpatroon), wat moeilijk valt op te merken met oudere sequentietechnieken.
De onderzoekers wezen erop dat vergelijkbare mozaïekmutaties in andere genen en in individuen met verschillende soorten kankers mogelijk kunnen voorkomen, omdat diepgaand onderzoek naar sequenties nu door meerdere experts wordt uitgevoerd.

Er werden 507 genen onderzocht die een rol spelen bij DNA-reparatie bij 1150 vrouwen met eierstokkanker of borstkanker. Analyse toonde aan dat vijf vrouwen PPM1D-genmutaties hadden.
Het PPM1D-gen werd vervolgens gesequenced in 7,781 vrouwelijke borst- of eierstokkanker-slachtoffers en 5,861 vrouwen uit de algemene populatie. Het team vond 25 fouten in het PPM1D-gen bij mensen met kanker en slechts één in die zonder, een verschil dat statistisch opmerkelijk is.
Professor Alan Ashworth, chief executive van The Institute of Cancer Research en een van de onderzoekers, zei:

"Deze ontdekking verandert echt de conventionele wijsheid over de manier waarop genetische mutaties kunnen leiden tot kanker op zijn kop. Terwijl we deze puzzel ontrafelen, krijgen we waarschijnlijk waardevolle inzichten over hoe kanker zich ontwikkelt en nieuwe hulpmiddelen voor het beoordelen van het risico van de ziekte op mensen en gericht op preventieve behandeling. "

Dr Michael Dunn, hoofd van de moleculaire en fysiologische wetenschappen bij de Wellcome Trust, voegde hieraan toe: Deze studie is een fantastisch voorbeeld van de kracht van next generation sequencing om nieuwe genen te ontdekken die genen predisponeren en biedt mogelijkheden voor een betere diagnose. De ontdekking opent ook een zeer opwindende nieuwe weg van onderzoek naar de studie van kankerontwikkeling. "
Het onderzoek ontving financiering van de Wellcome Trust, de ICR, Breakthrough Breast Cancer, en Cancer Research UK.
Geschreven door Sarah Glynn