Wetenschappers identificeren genetische oorzaken voor prostaat-, borst- en eierstokkanker bij baanbrekend onderzoek

Meer dan 80 genoomregio's die iemands risico op het ontwikkelen van prostaat-, borst- en eierstokkanker kunnen verhogen, zijn geïdentificeerd in een groot onderzoek onder leiding van wetenschappers van de Universiteit van Cambridge en The Institute of Cancer Research, Londen.
Wetenschappers zeggen dat het werk, uitgevoerd door COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment Study), ons begrip van de biologische oorzaken van kanker zal bevorderen. Ze waarschuwen echter dat de bevindingen niet voldoende gegevens opleveren om op dit moment te voorspellen wie borst-, prostaat- of ovariumkanker zal ontwikkelen op basis van alleen de genetica.
COGS is een in de EU gevestigd consortium waar meer dan 160 onderzoeksgroepen van over de hele wereld hun werkzaamheden coördineren.
Coördinator van de COGS, Per Hall, zei: "Mensen vragen ons al:" Zou je niet alle mensen genotyperen, om hun individuele risico te bepalen om gediagnosticeerd te worden met deze kankers? ", ... Maar het is te vroeg."
COGS heeft deze week een stapel van 13 kranten uitgebracht in vijf tijdschriften, waaronder: Nature Communications, Nature Genetics, PLOS Genetics, the American Journal of Human Genetic, en Human Molecular Genetics.
De studie zal leiden tot een dieper inzicht in hoe deze kankers zich ontwikkelen, en hopelijk nieuwe therapieën en gerichte screening, legden de auteurs uit.

Zoeken naar SNP's of "spellingsfouten"

De onderzoekers waren specifiek op zoek naar SNP's (single nucleotide polymorphisms) - genetische variaties - die geassocieerd kunnen worden met een groter risico op het ontwikkelen van kanker. Auteurs van het Karolinska Instituut in Zweden, die betrokken waren bij de studie, beschrijven de SNP's als "genetische spellingsfouten" of "typefouten".

Een SNP ("typo" of "spellingsfout") is een verandering van een nucleotide op een enkele basepaarlocatie op DNASNP's maken deel uit van ons natuurlijk erfgoed, genetische "typefouten" die we erven. Hoe ze een persoon beïnvloeden hangt af van waar op de DNA-streng het genetische defect wordt gevonden.
De wetenschappers bestudeerden het DNA van meer dan 100.000 kankerpatiënten en nog eens 100.000 personen uit de algemene bevolking. Ze ontdekten mutaties die patiënten met eierstokkanker, borstkanker of prostaatkanker gemeen hadden.
Elke DNA-verandering verhoogt het risico op kanker enigszins. Echter, mensen met veel SNP's kunnen een bijna 30% hoger risico hebben op het ontwikkelen van borstkanker en 50% hoger risico op prostaatkanker.

Het richten van onderzoekstests op die tests die het grootste risico lopen om kanker te ontwikkelen

Co-auteur, professor Doug Easton, van het Center for Cancer Genetic Epidemiology bij de afdeling Public Health en Primary Care en de afdeling oncologie aan de Universiteit van Cambridge, zei:

"We staan ??op het punt om onze kennis van deze genetische variaties te kunnen gebruiken om tests te ontwikkelen die een aanvulling kunnen vormen op screening op borstkanker en we kunnen een stap dichterbij een effectief prostaatkankerscreeningsprogramma komen.
Door te zoeken naar mensen die de meeste van deze variaties bij zich dragen, kunnen we diegenen identificeren die het grootste risico lopen deze kankers te krijgen en vervolgens screeningtests richten op deze personen. "

Veel van de SNP's die de wetenschappers ontdekten, bevonden zich in de buurt van delen van het genoom die het gengedrag bepalen.
Wanneer deze "controlegebieden" worden gewijzigd, stoppen de "remmen" die ervoor zorgen dat cellen onbeheersbaar worden, met werken, resulterend in metastasen (verspreiding van kanker door het hele lichaam) of onbeheerste groei van kankercellen.
Hoe meer we begrijpen hoe deze genen de opkomst en progressie van kanker beïnvloeden, des te effectiever behandelingen en preventieprogramma's zullen worden.
Professor Paul Pharoah, van het Center for Cancer Genetic Epidemiology bij de afdeling Public Health en Primary Care, het Cambridge Institute of Public Health (CIPH) en de afdeling oncologie aan de Universiteit van Cambridge, zei:

"De identificatie van genetische varianten die geassocieerd zijn met kankerrisico's zal ons belangrijke inzichten verschaffen in de basisbiologie van kanker die kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën of betere manieren om zich te richten op bestaande therapieën."

SNP's gekoppeld aan prostaat-, borst- en eierstokkanker

• Prostaatkanker - de wetenschappers vonden 23 genetische variaties geassocieerd met prostaatkanker, waardoor het totaal op 78 kwam. Zestien van deze variaties zijn specifiek gekoppeld aan de meer agressieve en fatale vormen van de ziekte.
  
  Dit baanbrekende onderzoek brengt ons mogelijk een stap dichter bij de ontwikkeling van speekseltests om het kankerrisico te beoordelen.Wetenschappers van het Institute of Cancer Research in Londen legden uit dat het na deze ontdekkingen nu mogelijk is om de beste 1% van de mannen te identificeren met het grootste risico op het ontwikkelen van prostaatkanker - deze mannen hebben 4,7 keer meer kans om de ziekte te ontwikkelen in vergelijking met de rest van de bevolking. Deze mannen zouden worden gescreend en nauwlettend worden gevolgd, zodat als ze de ziekte ontwikkelen, deze vroeg genoeg wordt gevangen wanneer de behandeling veel effectiever is.
  Dr. Jyotsna Batra, een genetica wetenschapper met Queensland University of Technology (QUT's) Institute of Health and Biomedical Innovation, Australië, legde uit dat wetenschappers nu 35% van het erfelijke risico op prostaatkanker kunnen verklaren door de effecten van de 78 variaties te combineren - maar het betekent ook dat we nog steeds 65% te gaan hebben. De belangrijkste bijdrage van QUT aan de studie was op het gebied van prostaatkanker.
  De wetenschappers suggereren dat 78 misschien slechts het topje van de ijsberg is en dat er misschien meer dan 2000 van zulke markers zijn die het risico van een man om de ziekte te ontwikkelen beïnvloeden.


• Eierstokkanker - de wetenschappers vonden 11 SNPs geassocieerd met eierstokkanker. Het wordt ook mogelijk om vrouwen met een hoog risico te identificeren, zodat zij een meer regelmatige en eerdere screening en nauwlettendere monitoring kunnen krijgen.
  Het Moffitt Cancer Center in Florida concentreerde zich op regio's van het genoom die het risico op ovariumkanker beïnvloeden. Moffitt's directeur, Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH, en 17 andere co-auteurs legden uit dat door grootschalige analyse van meer dan 18.000 vrouwen met eierstokkanker en meer dan 26.000 gezonde vrouwen, wetenschappers nu veel dichter bij het begrijpen van de overgeërfde factoren die bijdragen aan deze ziekte.


• Borstkanker - 49 SNP's geassocieerd met borstkanker werden geïdentificeerd, meer dan een verdubbeling van het aantal eerder geïdentificeerd met de ziekte.

Sommige SNP's bevinden zich in regio's die geassocieerd zijn met andere kankers. Dit betekent dat verschillende kankers dezelfde onderliggende mechanismen hebben die ziekten kunnen veroorzaken.

Fouten in BRCA-genen

De onderzoekers zochten ook naar SNP's die van invloed kunnen zijn op hoe verschillende kankers zich gedragen en welke regio's van invloed zijn op het kankerrisico voor patiënten met fouten in de BRCA-genen.
We weten dat vrouwen met de BRCA-gendefecten een hoger risico hebben op het ontwikkelen van zowel eierstokkanker als borstkanker. Het is echter nog steeds niet mogelijk om te bepalen wie van hen zal doorgaan met het ontwikkelen van de ziekten.
De studie vond dat:

• 5% van de vrouwen die de BRCA1-fout hebben, evenals de meeste genetische mutaties die zijn gekoppeld aan BRCA1, hebben een risico van meer dan 80% om borstkanker te krijgen tegen de tijd dat ze 80 jaar worden.


• Vrouwtjes met de BRCA1-defecten en enkele van deze varianten hebben een kans van 50% om beast cancer te ontwikkelen.

Wat betekent dit voor vrouwen met defecten in hun BRCA-genen? - het is binnenkort mogelijk voor genetisch adviseurs om hen te vertellen wat hun risico is op het ontwikkelen van eierstokkanker of borstkanker. Het helpt bepalen wie eerdere en reguliere vertoningen moet hebben.
Dr Kerstin Meyer, Senior Research Associate bij het Cancer Research UK Cambridge Institute en verbonden aan de afdeling oncologie aan de Universiteit van Cambridge, zei:

"Het huidige onderzoek identificeert vele varianten in het genoom die geassocieerd zijn met borstkanker." Mijn werk aan het CRUK Cambridge Institute bestudeert de mechanismen die aan deze associaties ten grondslag liggen We onderzoeken hoe varianten functioneren om specifieke doelgenen te reguleren en wat deze doelwitgenen zijn.
Hoewel enkele bekende kankergenen zijn geïdentificeerd als doelwitten, bijvoorbeeld de celcyclusregulator CCND1, hebben we ontdekt dat de ontregeling die leidt tot het risico op borstkanker de verwachtingen verwart. Door een beter begrip van de biologie van het kankerrisico hopen we interventies en therapieën te vinden. "

Antonis Antoniou, Cancer Research UK Senior Cancer Research Fellow van de afdeling Public Health en Primary Care aan de Universiteit van Cambridge, zei: "Vrouwen met BRCA 1 of 2 fouten hebben meer kans op borst- of eierstokkanker, maar moeten leven met de onzekerheid of ze de ziekte daadwerkelijk zullen ontwikkelen. Ons onderzoek stelt ons op het punt om vrouwen een veel nauwkeuriger beeld te geven van hoe waarschijnlijk het is om borst- of eierstokkanker te ontwikkelen en hen te helpen bij het kiezen van het meest geschikte type en timing van preventie- of monitoringopties voor hen.We moeten nu zien hoe het in de kliniek zou kunnen werken. '
In een reeks Begeleidende Papers, hebben de wetenschappers de veranderingen onderzocht die het gedrag van verschillende soorten borstkanker beïnvloeden. Ze identificeerden enkele SNP's die alleen gekoppeld zijn aan ER-negatieve borstkankers (ER = oestrogeenreceptor). Dit suggereert dat ER-negatieve borstkankers zich op een unieke manier ontwikkelen, een ontdekking die ons naar nieuwe therapieën zou moeten leiden.
Dr. Alison Dunning, van de afdeling oncologie aan de universiteit van Cambridge, zei: "Nadat de SNP's waren ontdekt, moesten we vervolgens hun manier van handelen uitwerken, hoe sommige van deze genetische veranderingen kanker veroorzaken. Toen we de talrijke genetische veranderingen onderzochten in het TERT-gen, bijvoorbeeld, ontdekten we heel weinig bewijs dat ze kanker veroorzaken door de lengte van chromosoom-einddoppen, telomeren, te veranderen - door eerdere overtuigingen te weerleggen over het gebruik van telomeerlengte om het kankerrisico te voorspellen.
Deze soorten genetische ontdekkingen die we tijdens deze studie hebben gemaakt, geven ons een nieuw, opwindend begrip van de kankerbiologie en zullen hopelijk leiden tot nieuwe medicijndoelen. "

Per Hal legt uit hoe de nieuwe studie invloed zal hebben op de manier waarop we met kanker omgaan
Het grootste deel van het onderzoek werd betaald door Cancer Research U.K., de Europese Unie en de Amerikaanse National Institutes of Health.
Geschreven door Christian Nordqvist