Wetenschappers wijzen op enzym dat de ziekte van Alzheimer bestrijdt

Er is een enzym geïdentificeerd dat een krachtige nieuwe tool kan zijn voor de bestrijding van de ziekte van Alzheimer.
BACE2 is het enzym waarvan is gevonden dat het beta-amyloïde vernietigt, een toxisch eiwitfragment dat de hersenen van Alzherimer in beslag neemt.
De meest voorkomende geheugenstoornis is de ziekte van Alzheimer, die meer dan 5,5 miljoen Amerikanen treft. Wetenschappers hebben nog geen effectieve behandelingen ontdekt, die veel financiële problemen en persoonlijke belasting veroorzaken.
Uit eerder onderzoek is echter gebleken dat een geneesmiddel dat de symptomen van Alzheimer behandelt, ook de progressie van de aandoening kan vertragen.
De nieuwe ontdekking, gepubliceerd in Moleculaire neurodegeneratie werd gemaakt door een team in Mayo Clinic, geleid door Malcolm A. Leissring, Ph.D., een neurowetenschapper. De experts testten honderden enzymen om te bepalen welke bèta-amyloïde niveaus konden verlagen. Van alle geanalyseerde enzymen bleek BACE2 het bèta-amyloïde het meest effectief te verlagen.
De auteurs waren verrast met de resultaten omdat BACE2 is gerelateerd aan een ander enzym, bekend als BACE1, dat bèta-amyloïde produceert.
"Ondanks hun sterke gelijkenis, hebben de twee enzymen volledig tegenovergestelde effecten op beta-amyloïde - BACE1 geeft, terwijl BACE2 wegneemt," verklaarde Dr. Leissring.
Beta-amyloïde is een onderdeel van een groter eiwit, bekend als APP. Het is gemaakt door enzymen die APP op twee plaatsen knippen:

• De eerste snede wordt gemaakt door BACE1, die bèta-amyloïde genereert
• BACE2 snijdt bèta-amyloïde in kleinere stukjes, die het op zijn beurt vernietigen

Ondanks het feit dat bèta-amyloïde kan worden afgebroken door andere enzymen, BACE2, als het bijzonder bekwaam is in deze functie, toonde onderzoek aan.
Eerdere studies wezen erop dat de niveaus van beta-amyloïde verlaagd kunnen worden door BACE2, maar met een ander mechanisme - door APP op een andere plek dan BACE1 te knippen. BACE2 snijdt in het midden van het beta-amyloïde gedeelte, waardoor beta-amyloïde niet wordt gegenereerd.
"Het feit dat BACE2 beta-amyloïde met twee verschillende mechanismen kan verlagen, maakt dit enzym een ??bijzonder aantrekkelijke kandidaat voor gentherapie om de ziekte van Alzheimer te behandelen," Samer Abdul-Hay, Ph.D., eerste auteur en neurowetenschapper bij Mayo Clinic.
De bevindingen wijzen erop dat het risico op de ziekte van Alzheimer kan worden verhoogd door stoornissen in BACE2. De resultaten zijn van grote waarde omdat bepaalde voorgeschreven geneesmiddelen, zoals antivirale geneesmiddelen die het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) behandelen, werken door enzymen te remmen die nauw verwant zijn aan BACE2.
Volgens de onderzoekers is het nieuw ontdekte mechanisme, het vernietigen van beta-amyloïde, waarschijnlijk relevant voor de ziekte, in tegenstelling tot het eerder geïdentificeerde mechanisme. Dit komt omdat het tweede mechanisme, waarbij BACE2 APP wordt afgeknipt, niet voorkomt in de hersenen.
Het team onderzoekt verder hun onderzoek met behulp van een muismodel om te bepalen of het risico op Alzheimer wordt verhoogd door BACE2 te gebruiken om bèta-amyloïde vernietiging te blokkeren.
Geschreven door Sarah Glynn