Screening op verschillende kanker veroorzakende genetische mutaties

Voor het eerst hebben onderzoekers in de VS aangetoond dat het mogelijk is om personen met kanker te screenen op een verscheidenheid aan kankerverwekkende genetische mutaties als onderdeel van de normale klinische praktijk. Artsen hebben het vermogen om tumoren met de meest geschikte behandeling te richten door de individuele genotypen van patiënten binnen een vrij korte tijdsperiode te identificeren.
Het onderzoek werd uitgevoerd bij personen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), hoewel onderzoekers het ook al in verschillende andere kankers gebruiken. De studie is gepubliceerd in het kankerjournaal, Annalen van Oncologie deze week.
Personen die lijden aan NSCLC kunnen mutaties hebben in ten minste 14 verschillende genen, hoewel het aantal zelfs nog hoger zou kunnen zijn. Tot dusverre was het alleen mogelijk om te zoeken naar een enkel of een klein aantal genetische mutaties, maar omdat verschillende genen blijken te zijn betrokken bij meer kankers, is het van vitaal belang voor onderzoekers om methoden te ontwikkelen om de mutationele status van talrijke genen bij een keer.
Universitair docent Geneeskunde aan de Harvard Medical School en thoracale medische oncoloog in het Massachusetts General Hospital Cancer Center (Boston, VS), Lecia Sequist (MD, MPH) en Dora Dias-Santagata (PhD), co-directeur van de Translationeel Onderzoekslaboratorium in de afdeling pathologie van het Massachusetts General Hospital en de instructeur pathologie aan de Harvard Medical School, en hun collega's hebben een klinische test (SNaPshot) gemaakt.
Meer dan 50 bekende sites in 14 belangrijke kankergenen kunnen worden getest met SnaPshot, met slechts 2,8 weken als de gemiddelde tijd van het verzenden van een monster voor testen tot het ontvangen van de definitieve resultaten. KRAS, HER2, BRAF en EGRF zijn slechts enkele van de inbegrepen genen.
De test versterkt meerdere mutatieplaatsen in verschillende genen door een methode genaamd "multiplex PCR" te gebruiken, in een experiment met een enkele polymerasekettingreactie (PCR), waardoor een aanzienlijke hoeveelheid tijd en moeite wordt bespaard.
Dr. Dias-Santagata zei:

"Met deze test kunnen we zoeken naar een gedefinieerde set van algemene mutaties die voorkomen in kankercellen, maar niet in de andere cellen van het lichaam. Deze mutaties zijn van invloed op genen die de checks and balances verstoren die gewoonlijk het gedrag van normale cellen bepalen, waardoor de mutante cellen een voordeel om te delen en te vermenigvuldigen, en het potentieel om een ??tumor te veroorzaken Gerichte kankertherapieën of 'slimme medicijnen', elk ontwikkeld om een ??specifieke groep genetische afwijkingen te bestrijden, zijn nu beschikbaar.
Omdat elke tumor een specifieke reeks mutaties kan bevatten, stelt de SNaPshot-test ons in staat individuele patiënten te matchen met de therapieën die hoogst waarschijnlijk effectief zullen zijn bij de behandeling van hun kanker. Het kiezen van de juiste therapie kan de responscijfers bij NSCLC-patiënten verhogen van ongeveer 20-30% tot 60-75% en kan de overleving verbeteren. "

Van maart 2009 tot mei 2010 evalueerden onderzoekers 589 monsters genomen van personen met NSCLC met behulp van SNaPshot. Van de genomen monsters had 546 voldoende weefsel om te testen. De doorlooptijd varieerde van één tot 8,9 weken - de langere tijd was meestal het gevolg van het opnieuw testen van monsters. In 51% (282) van de monsters werden een of meer mutaties of herrangschikkingen ontdekt, waarbij de meest voorkomende in de EGRF (13%), ALK (5%) KRAS (24%) PIK3CA (4%) en TP53 (5 %) genen.
170 van de 353 deelnemers met gevorderde ziekte (stadium IIIb, IV of recidiverend) hadden genetische mutaties of herrangschikkingen in ALK-, BRAF-, HER2-, PIK3CA-, EGRF- en KRAS-genen. Deze patiënten werden geclassificeerd als "potentieel richtbaar" omdat ze zich konden aansluiten bij klinische proeven die medicijnen analyseerden die zich op deze genetische veranderingen richten. Nog eens 30 deelnemers met EGRF-mutaties werden behandeld met erlotinib (een EGRF-remmer, die al werd gebruikt om mensen met longkanker te behandelen) buiten een klinisch onderzoek.

Prof Sequist uitgelegd:

"Voor zover wij weten zijn wij het eerste centrum dat deze brede gemultiplexte genetische screening aanbiedt aan alle niet-kleincellige longkankerpatiënten. Brede genotypering zal onderdeel worden van de dagelijkse zorg voor longkankerpatiënten - het veld beweegt duidelijk in deze richting Onze studie is opwindend omdat het laat zien dat het inderdaad mogelijk is om testen voor meerdere genetische biomarkers vandaag te integreren in een drukke kliniek en patiënten te sturen naar gepersonaliseerde therapieën. "

Dr. Dias-Santagata zei:

"In tegenstelling tot eerdere genotyperingsstrategieën (voornamelijk gericht op het testen van EGFR en KRAS), stelde ons gebruik van een breed genenpaneel ons in staat een therapeutisch alternatief te bieden voor longkankerpatiënten bij wie de tumoren veel minder frequente genetische afwijkingen bevatten (zoals mutaties in PIK3CA en BRAF, of herrangschikkingen in ALK.) Samen genomen vertegenwoordigden deze individuen ongeveer tien procent van onze patiëntenpopulatie, maar ze zouden 'onzichtbaar' zijn gebleven in de afwezigheid van een uitgebreid genotypepaneel, zoals hier wordt gebruikt. '

Volgens Sequist en Dias-Santagata kan SNaPshot worden uitgevoerd in de meeste bestaande klinische moleculaire diagnostische laboratoria die zijn aangesloten bij ziekenhuizen en andere instellingen, met behulp van reeds beschikbare apparatuur.
Hoewel SNaPshot voornamelijk werd gebruikt bij personen met NSCLC, gebruiken Dr. Dias-Santagata en haar team dit momenteel in een verscheidenheid van solide tumoren, zoals borst, gliomen en colorectaal. Ze zijn ook van plan hun onderzoek uit te breiden tot bloedkankers, waaronder acute myeloïde leukemie.
Dr. Dias-Santagata heeft uitgelegd:

"Hoewel het huidige rapport de resultaten beschrijft van genotypering van longkanker, heeft de SNaPshot-test een verschil gemaakt in de klinische besluitvorming voor een breder scala aan kankerpatiënten. Toekomstige doelen voor het testen zijn het gebruik van verschillende technologieën om een ??meer gedetailleerd genetisch onderzoek te verkrijgen. handtekening voor elke tumor.We hopen dat deze benadering ons zal helpen therapeutische opties voor een veel groter deel van de kankerpatiënten te identificeren en een goed hulpmiddel is om de verschillen in respons op therapie te begrijpen. "

Geschreven door Grace Rattue