Sofosbuvir biedt hoge uithardingssnelheid voor twee subtypes van hepatitis C

Sofosbuvir, een nieuw medicijn, biedt indrukwekkende genezingspercentages voor hepatitis C-patiënten met twee subtypen van de ziekte - genotypes 2 en 3, volgens onderzoekers onder leiding van Weill Cornell Medical College.
Ongeveer 1 op de 4 hepatitis C-patiënten in de VS heeft een van deze twee subtypen.
Sofosbuvir, dat veel veiliger is dan Interferon, bood een effectievere behandeling voor de meerderheid van de patiënten die betrokken waren bij een klinische Fase 3-studie. De deelnemers hadden geen andere behandelingsopties, meldden de wetenschappers NEJM (New England Journal of Medicine).
Interferon kan ernstige bijwerkingen hebben, waaronder verlies van gezichtsvermogen, sepsis, hartfalen en leukopenie (een afname van de witte bloedcellen).
De volgende responspercentages werden gemeld na drie maanden therapie met sofosbuvir gecombineerd met ribavirine:

• 93% van degenen met genotype 2
• 61% onder deelnemers met genotype 3

Verschillende medicijnen die werden getest op hepatitis C werden gepubliceerd in de online-editie van NEJM (Uitgave 23 april 2013). Dit nummer van het tijdschrift valt samen met het International Liver Congress 2013 in Amsterdam, Nederland.
Studieleider, Dr. Ira Jacobson, hoofd van de afdeling Gastroenterology and Hepatology en Vincent Astor Distinguished Professor of Medicine aan het Weill Cornell Medical College, zei:

"De nieuwe sofosbuvir-therapie biedt een broodnodig alternatief voor standaardtherapie met interferon, wat aanzienlijke bijwerkingen voor hepatitis C-patiënten kan veroorzaken.
"We dromen al jaren van het kunnen elimineren van interferon uit onze hepatitis C-regimes en deze studie is een van de vele die ons eindelijk dichter bij het realiseren van dat doel brengen."

De POSITRON-studie omvatte 207 deelnemers. De patiënten hadden niet gereageerd op interferon, waren niet bereid om het te gebruiken of konden het niet verdragen, ondanks dat er geen andere behandelingsopties beschikbaar waren.
Dr. Jacobson zei "Deze nieuwe behandeling vertegenwoordigt een paradigmaverschuiving in de manier waarop hepatitis C zal worden behandeld. We bereiken dezelfde of hogere genezingspercentages bij veel patiënten met sofosbuvir, in vergelijking met interferon, en we doen dit in de helft van de tijd met een medicijn dat een opmerkelijk veiligheidsprofiel heeft. "
De auteurs schatten dat tot 50% van de hepatitis C-patiënten ofwel interferon niet kunnen gebruiken of weigeren om het te gebruiken. Zij zien Sofosbuvir als een uiterst veelbelovende behandeling voor deze patiënten. Ze geloven dat krachtige combinaties van antivirale geneesmiddelen uiteindelijk het interferongebruik voor de meerderheid van de patiënten met hepatitis C zullen vervangen.

Sofosbuvir interfereert met het replicatievermogen van het hepatitis C-virus. Het maakt het ook moeilijker om resistentie tegen geneesmiddelen te voorkomen. Sofosbuvir moet nog worden goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). De vier klinische proeven, waarvan de resultaten zijn gepubliceerd in NEJM, werden gebruikt ter ondersteuning van de gereguleerde indiening van de medicatie door Gilead Sciences Inc., de makers van sofosbuvir.

Over hepatitis C

Wereldwijd zijn ongeveer 170 miljoen mensen besmet met hepatitis C; de ziekte doodt jaarlijks 350.000 mensen. Volgens Amerikaanse statistieken zijn ongeveer 4 miljoen Amerikanen besmet met hepatitis C. Vaak hebben patiënten geen symptomen, dus het merendeel van de met hepatitis C besmette mensen weet niet dat ze geïnfecteerd zijn.
Hepatitis C kan, indien onbehandeld, evolueren naar cirrose, leverkanker en leverfalen.
Het hepatitis C-virus verspreidt zich door contact met geïnfecteerd bloed, zoals gebruik van injectiegeneesmiddelen, seksueel contact of door bloedtransfusies.
Van de 7 belangrijkste genotypen van hepatitis C zijn 1, 2 en 3 de meest voorkomende. In de VS is genotype 1 het meest voorkomend, terwijl de meest voorkomende in Europa genotypen 2 en 3 zijn. In het Indiase subcontinent is genotype 3 het meest voorkomend.

De POSITRON-proef

75% (207) van alle patiënten in de POSITRON-studie werden willekeurig geselecteerd om een ??combinatie van sofosbuvir en ribavirine te ontvangen, terwijl de rest (71) een placebo-behandeling kreeg. Alle deelnemers hadden niet gereageerd op interferon of weigerden het te gebruiken. Dr. Jacobson zei: "Dit weerspiegelt wat er vaak in de kliniek gebeurt: tussen 15 en 30 procent van de patiënten met hepatitis C genotype 2 of 3 infecties hebben geen reactie op interferontherapie en hebben geen alternatieve behandelingsopties."
Deelnemers werden ingeschreven op drieënzestig locaties in Nieuw-Zeeland, Canada, Australië en de VS.
De studie moet dat de responspercentages waren:

• 78% van de patiënten met sofosbuvir plus ribavirine
  - 93% van degenen met genotype 2
  - 61% van de genotype 3-patiënten
  - 81% bij patiënten zonder cirrose
  - 61% onder mensen met cirrose
• 0% van de placebopatiënten

De FUSION-proef

Deze proef werd geleid door Dr. David R. Nelson van de Universiteit van Florida in Gainesville. De resultaten zijn hierin verwerkt NEJM manuscript publicatie. De proef testte de combinatie sofosbuvir plus ribavirine bij hepatitis C-patiënten met genotypes 2 of 3 die niet reageerden op interferonbehandeling.
Patiënten werden getest na 12 en 16 weken therapie. De bevindingen toonden aan dat hoe langer mensen op de sofosbuvir-combo zaten, hoe hoger hun genezingssnelheid was, ongeacht het genotype. Het verschil dat werd waargenomen in genotype 3 was echter "zeer significant".

• Voor degenen met hepatitis C-genotype 2 was er een respons van 86% na 12 weken en 94% na 16 weken.
• Voor genotype 3-patiënten was er een respons van 30% na 12 weken en 62% na 16 weken

Dr. Jacobson zei:

"Gezien de afwezigheid tot nu toe van alternatieve therapieën voor patiënten met genotype 2 of 3 die gefaald hebben met interferontherapie of voor wie het geen optie is, biedt behandeling met het nieuwe sofosbuvir-regime een enorme verbetering.Maar de optimale duur van de behandeling voor genotype 3-patiënten, om hun kans op genezing te maximaliseren, blijft ongedefinieerd. Het kan langer dan 16 weken zijn. "

Nader onderzoek zal uitwijzen wat de optimale behandelingsduur voor mensen met genotype 3 zou moeten zijn. Aanvullende onderzoeken zullen ook bepalen of verschillende sofosbuvir-combinaties de behandelingstijden kunnen verkorten.
Geschreven door Christian Nordqvist