Sommige mensen controleren hiv zonder medicijnen vanwege 5 aminozuren in een proteïne

Kleine verschillen in vijf aminozuren in HLA-B, een eiwit, zijn gekoppeld aan de vraag of mensen de niveaus van HIV (human immunodeficiency virus) kunnen reguleren met alleen hun immuunsysteem, een internationaal team van onderzoekers schreef in het tijdschrift Wetenschap. Deze kleine varianten in het eiwit lijken het immuunsysteem te waarschuwen dat er een infectie is.
Co-senior auteur Bruce Walker, MD, directeur van het Ragon Institute, zei:

We vonden dat van de drie miljard nucleotiden in het menselijk genoom slechts een handjevol het verschil maakt tussen diegenen die ondanks HIV-infectie gezond kunnen blijven en diegenen die zonder behandeling AIDS zullen ontwikkelen. Als we begrijpen waar dit verschil zich voordoet, kunnen we de focus van onze inspanningen verscherpen om uiteindelijk het immuunsysteem te gebruiken om ons te verdedigen tegen HIV.

Co-senior auteur, Paul de Bakker, PhD, van het Broad Institute en Brigham and Women's Hospital, zei:
Eerdere studies hadden aangetoond dat bepaalde genen die betrokken zijn bij het HLA-systeem belangrijk waren voor de bestrijding van HIV. Maar ze konden ons niet precies vertellen welke genen erbij betrokken waren en hoe ze dit verschil produceerden. Onze bevindingen brengen ons niet alleen naar een specifiek eiwit, maar ook naar een deel van dat eiwit dat essentieel is voor zijn functie.
De auteurs leggen uit dat ongeveer 1 op de 300 patiënten die geïnfecteerd zijn met HIV natuurlijk de virale replicatie alleen met hun immuunsysteem kan ondermijnen, wat resulteert in permanente zeer lage virale ladingen.
Zulke mensen staan ??bekend als HIV-controllers, of gewoon Controllers.

Florencia Pereyra, MD, aan het Ragon Institute, heeft de International HIV Controllers Study in 2006, om te bepalen welke genetische eigenschappen dit unieke vermogen hebben aangewend om virale ladingen op natuurlijke wijze te beperken. Hun doel was om 1000 HIV-controllers wereldwijd in te schrijven bij klinieken en onderzoekscentra. Tot nu toe zijn 1500 controllers ingeschreven en is het doel verhoogd naar 2000 van hen.
Deze studie startte met een GWAS (genoombrede associatiestudie) van bijna 1.000 controllers en 2.600 patiënten met een progressieve HIV-infectie, geleverd door een samenwerking met de AIDS Clinical Trials Group.
De GWAS plaatste ongeveer 300 sites die statistisch gekoppeld waren aan HIV-immuuncontrole - alle 300 sites bevonden zich op chromosoom 6, in de regio's die coderen voor HLA-eiwitten. De wetenschappers vestigden de gen-sites uiteindelijk op vier, maar konden niet zien of ze dicht bij toevallige varianten lagen of echt invloed hadden op de virale controle.
Ze konden die genoomregio niet volledig in alle deelnemers rangschikken. Ze gebruikten een proces dat door Sherman Jia is ontwikkeld om specifieke aminozuren te identificeren - het direct testen van die sites die 5 aminozuren in het HLA-B-eiwit met variaties in virale controle hebben gekoppeld. Sherman Jia is een medische student in het Harvard-MIT Health Sciences and Technology-programma.
HLA-B speelt een vitale rol in het proces van het immuunsysteem om cellen die door een virus zijn geïnfecteerd te identificeren en vernietigen. HLA-B hecht zich gewoonlijk aan virale peptiden (eiwitsegmenten) in de cel en draagt ??ze naar het celmembraan waar CD8 "moordenaar" T-cellen worden gemarkeerd om de geïnfecteerde cel te vernietigen.
Alle 5 geïdentificeerde aminozuursites bevinden zich in de bekleding van de bindingsholte - het deel van het HLA-B-eiwit dat de virale peptiden grijpt en weergeeft.
Bakker zei:

Aminozuurvariatie binnen de HLA-B-bindingsholte zal zijn vorm en structuur beïnvloeden, waarschijnlijk resulterende in het feit dat sommige peptiden effectief worden gepresenteerd en andere niet. Ons werk laat zien dat deze varianten een cruciaal verschil kunnen maken in het vermogen van het individu om hiv te beheersen door te veranderen hoe HLA-B peptiden van dit virus presenteert aan het immuunsysteem.

Walker heeft toegevoegd:

HIV onthult langzaam zijn geheimen, en dit is weer een ander. Weten hoe een effectieve immuunrespons tegen HIV wordt gegenereerd, is een belangrijke stap in de richting van het repliceren van die reactie met een vaccin. We hebben nog een lange weg te gaan voordat we dit vertalen naar een behandeling voor geïnfecteerde patiënten en een vaccin tegen infectie, maar we zijn een belangrijke stap dichterbij.

De onderzoekers benadrukken dat dit onderzoek niet had kunnen plaatsvinden zonder de medewerking van de hiv-controleurs die deelnamen aan het onderzoek. Een aanzienlijk aantal van hen reisde een grote afstand af naar Boston voor tests.
Pereyra zei:

Het enthousiasme bij de patiënten die we hebben ingeschreven en de HIV-providers die hen hebben doorverwezen was geweldig. Ze vertellen ons dat deel uitmaken van deze collaboratieve studie veel voor hen betekent.

"De belangrijkste genetische determinanten van HIV-1 controle beïnvloeden HLA klasse I peptide-presentatie - de internationale HIV-controllers studie"
Pereyra F, et al
Gepubliceerd online 4 november 2010
Wetenschap DOI: 10.1126 / science.1195271
Geschreven door Christian Nordqvist