Verrassende ontdekking over stamcellen Onthult hoe een algemeen voorkomende borstkanker de behandeling ontwijkt

Een nieuwe studie onthult een verrassende paradox over stamcellen bij borstkanker: een waarvan de ontdekking kan verklaren hoe een veel voorkomende borstkanker de behandeling ontwijkt en de diagnose en behandeling van de ziekte verbetert.
Amerikaanse onderzoekers die borsttumoren bestudeerd waarvan men denkt dat ze HER2-negatief zijn, vonden dat ze kleine groepen agressieve, behandelingsbestendige HER2-positieve stamcellen van borstkanker (BCSC's) bevatten.
Jian Jian Li, directeur van translationeel onderzoek bij de afdeling Radiation Oncology aan de University of California Davis School of Medicine in Sacramento, en collega's, beschrijven hoe ze deze paradoxale kenmerken hebben blootgelegd in het nummer van 15 december van het tijdschrift Klinisch kankeronderzoek.

HER2

HER2 is een receptor die op het oppervlak van bepaalde kankercellen aanwezig is. Receptoren zijn speciale eiwitten waarmee liganden, andere eiwitten of verbindingen eraan kunnen worden gehecht (zoals een slot dat een unieke sleutel accepteert). Dergelijke gehechtheid triggert bepaalde celprocessen, zoals groei en reparatie.
Wanneer humane epidermale groeifactor zich hecht aan HER2-receptoren op borstkankercellen, kan dit celgroei en -proliferatie veroorzaken.
Een tumor wordt HER2-positief genoemd als de kankercellen veel meer HER2-receptoren bevatten dan andere kankercellen. Schattingen suggereren dat 1 op de 5 borstkankers HER2-positieve tumoren heeft.

HER2-positieve tumoren zijn doorgaans agressiever en groeien sneller dan andere soorten borstkanker.
HER2-status is een van de factoren waarop clinici testen bij het bepalen van het type borstkanker. Ze testen ook op twee andere receptoren: oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR).
Of een tumor HER2, ER of PR heeft, of alle drie, of geen tumor, kan een groot verschil maken voor de agressiviteit, de algemene prognose en behandelingsmogelijkheden van de patiënt.
HER2-positieve borstkankers worden behandeld met geneesmiddelen die gericht zijn op het eiwit, zoals Herceptin of Tykerb, met goede resultaten.
Tot voor kort hadden clinici echter nooit overwogen of dergelijke geneesmiddelen ook zouden moeten worden gegeven aan patiënten met HER2-negatieve borstkanker.

HER2-positieve BCSC's geïsoleerd van bestraalde, HER2-negatieve tumoren

Li en collega's isoleerden de HER2-positieve BCSC's van bestraalde, HER2-negatieve borsttumoren.
Ze controleerden ook de stamcellen op CD44 en CD24, celoppervlakte-eiwitten die als BCSC-markers werken en geven aan hoe agressief de kanker is.
Ze vonden BCSC's die HER2-positief, CD44-positief en CD24-negatief of -low waren, agressiever en in hoge mate resistent tegen radiotherapie.
Maar Herceptin en een opkomende "gene silencing" -behandeling, kortweg interfererend RNA genaamd, leken significant deze kenmerken te verminderen.
57.1% van de primaire tumoren en 84.6% van de terugkerende tumoren bevatten HER2-positieve en CD44-positieve BCSC's, vonden ze.
"Deze BSCS's zijn zeer resistent tegen traditionele behandelingen, die ertoe kunnen leiden dat patiënten terugvallen," zegt Li in een verklaring.
"Ondanks chemotherapie, radiotherapie of zelfs een operatie, is de kanker nog steeds terugkerend. Deze bevindingen veranderen ons concept van borstkanker omdat we nu weten dat HER2-negatieve borstkankers effectief kunnen worden behandeld met anti-HER2-behandelingen," hij voegt toe.

Hoe de BCSC's resistentie tegen behandeling handhaven

De studie biedt ook nieuwe inzichten in hoe de BCSC's resistent blijven tegen behandeling van kanker.
De onderzoekers vonden bewijs dat een complex netwerk van eiwitten, waaronder HER2 en STAT3 (een transcriptieactivator die genexpressie controleert), helpt om metastase of verspreiding van kanker, celdood en andere celprocessen te reguleren. Het netwerk helpt de kankercellen om een ??hele reeks traditionele antikankertherapieën te overleven.

Het team is van mening dat hun bevindingen een belangrijke bijdrage leveren, zowel aan onderzoekers als aan clinici.
"We hebben nu een beter begrip van hoe BCSC's bestand zijn tegen straling en andere behandelingen", legt Li uit.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met HER2-negatieve borstkanker baat kunnen hebben bij HER2-behandelingen, maar niemand kan uitleggen waarom.
Deze studie geeft een gedetailleerde reden waarom HER2-behandeling ten goede kan komen aan patiënten met HER2-negatieve borstkankers.

Opent nieuwe diagnostische en behandelingsroutes

De onderzoekers suggereren dat hun bevindingen meer doen dan een nieuwe behandelroute voorstellen: ze openen ook een nieuw diagnostisch pad voor HER2-negatieve borstkankers.
Markers zoals CD44 zouden kunnen worden gebruikt om agressieve, HER2-positieve BCSC's te identificeren in kankers die aanwezig zijn als HER2-negatief. Hierdoor zou de behandeling kunnen worden afgestemd op individuele patiënten.
De studie opent ook een nieuwe behandelingsroute voor andere vormen van kanker, zoals Li uitlegt:
"Dit kan de mogelijkheid openen om HER2-positieve stamcellen te behandelen in bot-, long- of hersenkanker, die allemaal moeilijk te behandelen zijn in de latere stadia."
Fondsen van de National Institutes of Health en een subsidie ??van het Amerikaanse Department of Energy Office of Science hielpen het onderzoek financieren.
Geschreven door Catharine Paddock PhD