Synribo (Omacetaxine Mepesuccinate) For Myelogenous Leukemia, Approved by FDA

Synribo (omacetaxine mepesuccinate) is goedgekeurd door de FDA (Amerikaanse Food and Drug Administration) voor de behandeling van chronische myelogene leukemie (CML) bij volwassen patiënten.
Chronische myelogene leukemie is ook bekend als chronische myeloïde leukemie.
Naar verwachting zal in 2012 ongeveer 5.430 worden gediagnosticeerd met CML, een ziekte van bloed en beenmerg, aldus de NIH (National Institutes of Health). Synribo is geïndiceerd voor patiënten die al twee soorten geneesmiddelen, tyrosinekinaseremmers (TKI's), hebben gekregen, maar hun kanker bleef toenemen.
Resistentie tegen medicamenteuze behandeling is gebruikelijk bij CML. Onderzoekers aan de Keck School of Medicine van de University of Southern California, uitgelegd in het tijdschrift Cel dat ze hoge concentraties van een specifiek mutatorproteïne vonden in cellen die resistentie tegen CML-behandeling ontwikkelen. Het eiwit, activering-geïnduceerd cytidine-deaminase (AID), dat gewoonlijk antilichaam-genen in B-cellen muteert, stimuleert resistentie tegen de standaardbehandeling voor CML-patiënten (Gleevec).
Synribo, een alkaloïde uit Cephalotaxus harringtonia, remt eiwitten die de ontwikkeling van kankercellen stimuleren. Het wordt tweemaal per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen subcutaan (onder de huid) toegediend gedurende een cyclus van 28 dagen totdat er een hematologische respons is (het aantal witte bloedcellen normaliseert). Vervolgens wordt het gedurende zeven opeenvolgende dagen tweemaal per dag gedurende een cyclus van 28 dagen tweemaal geïnjecteerd, zolang de patiënt baat blijft hebben bij de medicatie.
Richard Pazdur, MD, directeur van het Office of Hematology and Oncology Products, het Center for Drug Evaluation and Research, FDA, zei:

"De goedkeuring van vandaag biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten die resistent zijn tegen of andere geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor chronische of versnelde fasen van CML. Synribo is het tweede geneesmiddel dat in de afgelopen twee maanden is goedgekeurd voor de behandeling van CML."

Bosulif (bosutinib) werd op 4 september 2012 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van chronische, versnelde of blastaire Philadelphia chromosoom-positieve CML bij patiënten die andere medicijnen of therapieën niet kunnen verdragen.
De goedkeuring van Synribo vond plaats via het versnelde goedkeuringsprogramma van de FDA. In versnelde goedkeuringsprogramma's kan de FDA een medicijn doorgeven dat is geïndiceerd voor de behandeling van een ernstige ziekte, op basis van klinische gegevens waaruit blijkt dat de medicatie een effect heeft op een secundair of surrogaat eindpunt, dat hoogstwaarschijnlijk van nut is voor patiënten.
Onder het versnelde goedkeuringsprogramma kunnen patiënten eerder toegang hebben tot medicijnen, terwijl het farmaceutische of biologische bedrijf aanvullende klinische onderzoeken uitvoert om de werkzaamheid en veiligheid te bevestigen.
Aangezien Synribo geïndiceerd is voor de behandeling van een zeldzame ziekte, heeft het ook de FDA-benaming gekregen.

De FDA evalueerde Synribo door de resultaten te beoordelen van onderzoeken waarbij een gecombineerd cohort van patiënten werd gebruikt van wie de CML was gevorderd nadat ze waren behandeld met ten minste twee TKI's. Alle deelnemers ontvingen Synribo.
Tijdens CML in de chronische fase verlaagde Synribo het percentage cellen dat de Philadelphia-chromosoom-genetische mutatie tot expressie brengt die in de meerderheid van de CML-gevallen bestaat. Van de 76 patiënten, 14 (18,4%) behaalde een vermindering binnen 3,5 maanden (gemiddeld). De mediane lengte van de reductie was 12,5 maanden.
In een online communiqué schreef de FDA vrijdag:

"In de CML-fase in de versnelde fase werd de werkzaamheid van Synribo bepaald door het aantal patiënten dat een normalisatie van het aantal witte bloedcellen had of geen bewijs van leukemie (belangrijke hematologische respons of MaHR). Resultaten toonden vijf van de 35 patiënten (14,3 procent) behaalde MaHR in een gemiddelde tijd van 2,3 maanden De mediane duur van MaHR bij deze patiënten was 4,7 maanden. "

De volgende waren de meest gemelde bijwerkingen tijdens de klinische onderzoeken:

• Trombocytopenie - lage niveaus van bloedplaatjes in het bloed
• Anemie - laag aantal rode bloedcellen
• Neutropenie - een daling van het aantal witte bloedcellen dat infecties bestrijdt, wat kan leiden tot koorts (febriele neutropenie) en infectie), diarree, misselijkheid, zwakte en vermoeidheid
• Reactie infectieplaats
• Lymfopenie - een daling van het aantal lymfocyten in het bloed

Jorge E. Cortes, MD, plaatsvervangend voorzitter en hoogleraar geneeskunde bij de afdeling Leukemie van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas, zei:

"Hoewel het CML-behandelingslandschap vooruitgang heeft geboekt met beschikbare TKI-behandelingen, zijn er nog steeds gevallen waarin patiënten mogelijk geen gebruik kunnen blijven maken van TKI's vanwege problemen zoals resistentie, intolerantie, suboptimale respons en ziekteprogressie. Met SYNRIBO zullen artsen nu toegang hebben tot een andere optie, die potentiële hoop biedt aan patiënten die een mislukte behandeling ervaren. "

Over chronische myeloïde leukemie

Chronische myelogene leukemie, ook gekend als Chronische myeloïde leukemie, is een kanker van het bloed en het beenmerg; het is een van de vier belangrijkste soorten leukemie.
Het DNA van een chromosoom verplaatst zich naar een ander chromosoom om het Philadelphia-chromosoom te creëren. In de genetica, aan verplaatsen is de beweging van een chromosomaal segment van de ene naar de andere positie, hetzij binnen hetzelfde chromosoom, hetzij naar een ander chromosoom.
Het Philadelphia-chromosoom bevat de BCR-ABL hybride gen - dat overproductie in het beenmerg van tyrosinekinase veroorzaakt. Tyrosinekinase is betrokken bij het veranderen van stamcellen in granulocyten of blasten (witte bloedcellen). Als de tyrosinekinasegraad te hoog is, zullen er uiteindelijk te veel witte bloedcellen zijn.
De ontwikkelingen in behandelingen voor CML zijn de afgelopen vijftig jaar aanzienlijk geweest. In de jaren 60 was de vijfjaarsoverleving slechts 3% tot 5%, vergeleken met meer dan 90% vandaag.
Synribo wordt op de markt gebracht door Teva Pharmaceutical Industries, Ltd, en Bosulif door Pfizer.
Geschreven door Christian Nordqvist