Twee genmutaties verantwoordelijk voor infantiele myofibromatose geïdentificeerd

Onderzoekers op de berg Sinaï hebben twee mutaties geïdentificeerd die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van infantiele myofibromatose (IM) - een tumoraandoening van de huid, botten en weefsels.
De bevinding, gepubliceerd in The American Journal of Human Genetics, is cruciaal voor de ontwikkeling van behandelingsopties voor de ziekte en biedt nieuwe therapeutische medicijndoelen.
Momenteel is de enige behandelingsoptie voor deze aandoening de chirurgische verwijdering van de tumoren. Deze zeer invasieve en pijnlijke procedure is echter vaak noodzakelijk gedurende het leven van een patiënt.
Als een aangeboren aandoening begint IM zich te ontwikkelen tijdens de vroege kinderjaren. De aandoening kan gedurende het hele leven van de patiënt aanwezig zijn en de tumoren kunnen groot genoeg worden om uiteindelijk botvernietiging, fysieke handicap, intestinale obstructie en dood te veroorzaken.
John Martignetti, MD, PhD, leidde een team van onderzoekers aan de Icahn School of Medicine op Mount Sinai om whole-exome-sequencing uit te voeren bij 32 mensen bij wie de diagnose IM werd gesteld. De patiënten kwamen uit negen verschillende families.
Met behulp van deze vorm van genoomsequencing analyseerden ze alle eiwitcoderende gebieden van het genoom.
Ze identificeerden twee mutaties in de genen "NOTCH3" en "PDGFRB".

Dr. Martignetti, zei:

"We zijn erg enthousiast over de bevindingen van deze studie, die 10 jaar geleden begon met de inschrijving van de eerste familie." De nieuwste ontwikkelingen in sequencingtechnologie hebben geleid tot een nieuwe doorbraak in het begrijpen van deze slopende ziekte en we kunnen daarom drugs beginnen te identificeren op basis van behandelingen om levens voor sommigen te redden en het vermijden van de negatieve invloed van uitgebreide en herhaalde operaties bij anderen op de kwaliteit van het leven.

De twee genen zijn al het doelwit van de geneesmiddelen imatinib en sunitinib. De onderzoekers hopen te zien of in het laboratorium gekweekte cellen van IM-tumoren gevoelig zijn voor deze medicijnen.
Bovendien willen de wetenschappers bepalen waarom deze twee mutaties IM veroorzaken.

Dr. Martignetti, zei:
?

"Als we kunnen leren hoe deze gemuteerde genen worden gekaapt om cellulaire miscommunicatie te veroorzaken, en ook bestaande en nieuwe therapieën testen om te zien of ze de tumoren doen slinken, hopen we de levens van de individuen die met deze ziekte strijden te verbeteren."

Het eerste gepubliceerde voorbeeld van genoomschaal RNA- en DNA-sequencing van een tumor werd geleverd door onderzoekers van het BC Cancer Agency Genome Sciences Center, het rapport onthulde "een belangrijke doorbraak in de behandeling van kanker".
Geschreven door Joseph Nordqvist