Twee geïdentificeerde eiwitten die een 'duidelijkere' manier kunnen bieden om de ziekte van Huntington te behandelen

In de Verenigde Staten lijden meer dan 30.000 mensen aan de ongeneeslijke neurodegeneratieve genetische afwijking Huntington (ZvH). Nu hebben onderzoekers twee regulatorische eiwitten geïdentificeerd die van vitaal belang zijn voor het elimineren van de verkeerd gevouwen eiwitten die de ziekte veroorzaken.
HD is een erfelijke ziekte waarbij delen van de hersenen degenereren. De ziekte beïnvloedt de spiercoördinatie en leidt tot cognitieve achteruitgang en psychiatrische problemen.
De studie, uitgevoerd door onderzoekers van de University of California, San Diego School of Medicine, is gepubliceerd in het online nummer van Wetenschap Translationele geneeskunde.
Volgens hoofdonderzoeker, Albert R. La Spada, MD, Ph.D., hoogleraar cellulaire en moleculaire geneeskunde, hoofd van de afdeling genetica bij het departement kindergeneeskunde en associate director van het Institute for Genomic Medicine aan de UC San Diego : "De bevindingen verklaren een fundamenteel aspect van de manier waarop de ZvH de cellen verwoest en zorgen voor duidelijke, therapeutische mogelijkheden."
Hij vervolgde: "We denken dat de implicaties significant zijn. Het is een leidraad die we krachtig kunnen nastreven, niet alleen voor de ziekte van Huntington, maar ook voor vergelijkbare neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en misschien zelfs de ziekte van Alzheimer."
In de studie richtte het team zich op PGC-1alpha, een eiwit dat helpt bij het reguleren van de productie en de werking van mitochondriën. Mitochondria zijn kleine organellen in cellen die kracht produceren. Deze kracht is van vitaal belang voor het functioneren van cellen.

La Spada zei:

"Het draait allemaal om energie, neuronen hebben er een constante, grote vraag naar.Ze zijn altijd op de rand voor het handhaven van voldoende niveaus van energieproductie PGC-1alpha reguleert de functie van transcriptiefactoren die de aanmaak van mitochondria bevorderen en hen toestaan ??om draaien op volle capaciteit. "

In een muismodel van de ZvH ontdekten de onderzoekers dat verhoogde niveaus van PGC-1alpha de verkeerd gevouwen eiwitten die de ZvH veroorzaken vrijwel hebben geëlimineerd.
Vooral PGC-1alpha had invloed op de expressie van een ander eiwit dat cruciaal is voor autofagie. Voor neuronen die een leven lang moeten duren, is zelfvernieuwing echter cruciaal om te overleven. Autofagie is een proces waarbij gezonde cellen degraderen, waarbij oude, onnodige of gevaarlijke deeltjes en producten worden gerecycled, zoals oxiderende, schadelijke moleculen die worden gegenereerd door het metabolisme.

La Spada, uitgelegd:

"Mitochondria raken in de war en moeten worden gerecycled PGC-1alpha stuurt deze route door een ander eiwit dat transcriptiefactor EB of TFEV wordt genoemd. We wisten niet eerder van dit verband, omdat TFEB een relatief nieuwe speler is, hoewel hij duidelijk opduikt als een leidende actor We ontdekten dat TFEB zelfs zonder PGC-1alpha-inductie de aggregatie en neurotoxiciteit van htt kan voorkomen. "

De onderzoekers kruisten muizen met HD met muizen die verhoogde niveaus van PGC-1alpha produceerden en vonden dat ze een aanzienlijke verbetering vertoonden. Volgens de onderzoekers was het genereren van verkeerd gevouwen eiwitten in wezen geëlimineerd en gedroegen de muizen zich normaal.
La Spada, zei: "Degeneratie van hersencellen wordt voorkomen." Neuronen gaan niet dood. " Hij bleef zeggen dat zowel PGC-1alpha als TFEB twee nieuwe therapeutische doelen voor de ZvH bieden.
Hij concludeerde: "Als je de bio-energetica en eiwitkwaliteitscontroletrajecten van cellen van het zenuwstelsel goed kunt laten werken, door de PGC-1alpha-route te activeren en een grotere TFEB-functie te bevorderen, maak je een goede kans om de neurale functie te behouden gedurende een langere periode van Als we het niveau van verhoogde functie zouden kunnen bereiken dat nodig is om verkeerd gevouwen eiwitten te elimineren, zouden we het ziekteproces in de kiem kunnen smoren. "Dat zou een heel eind betekenen in de behandeling van deze verwoestende toestand."
Geschreven door Grace Rattue