Muizen gebruiken om de menselijke reactie op bacteriële infectie en resolutie na te bootsen

Onderzoekers van de Thomas Jefferson University zijn in een diermodel heel dichtbij gekomen om menselijke ziekten te weerspiegelen. Het team van immunologen ontdekte dat een gespecialiseerd muismodel van het "menselijke immuunsysteem" de specifieke reactie van de mens en de oplossing van een door teken overgedragen infectie, die bekend staat als relapsing-koorts, nauw nagebootst. De infectie wordt veroorzaakt door de bacterie Borrelia hermsii. Het team rapporteerde de bevindingen in de Proceedings van de National Academy of Sciences.
Ze vonden dat de respons zo opmerkelijk vergelijkbaar is dat onderzoekers deze strategie konden toepassen op een reeks andere infecties om een ??beter begrip te krijgen van hoe het immuunsysteem ze probeert te bestrijden. Dit zou er uiteindelijk toe kunnen leiden dat wetenschappers nauwkeurige behandelings- en preventiemethoden ontwikkelen.
Kishore R. Alugupalli, Ph.D., universitair docent Microbiologie en Immunologie aan de Thomas Jefferson University en het Kimmel Cancer Center in Jefferson, legde uit:

"Dit is de eerste keer dat een interactie van een infectieus agens met een gastheer, de progressie van de ziekte en de uiteindelijke resolutie samenvatten wat je in een mens zou zien.
Ons model is niet alleen een gevoelig model, maar het vertelt ons ook hoe het menselijk immuunsysteem functioneel werkt. Dat is het grote verschil met de vorige onderzoeken. "

Het team was verrast te ontdekken dat de fysiologische omgeving van de muis in staat was om menselijke B1-achtige cellen te helpen ontwikkelen. B-1-cellen produceren antilichamen die worden gebruikt om infecties te bestrijden als gevolg van een reeks bacteriële pathogenen, waaronder Salmonella en Pneumococcus.

Hematopoëtische stamcellen afkomstig van menselijk navelstrengbloed werden overgebracht naar muizen zonder eigen immuunsysteem. Dit zorgde ervoor dat de muizen een menselijk immuunsysteem ontwikkelden. De onderzoekers infecteerden vervolgens deze muizen van het "menselijke immuunsysteem" (HIS) om de respons te meten.
Nadat de onderzoekers de lymfeklieren en milt hadden onderzocht, ontdekten ze dat de muizen een populatie B1b-achtige cellen ontwikkelden die de infectie mogelijk hadden bestreden. Bovendien ontdekten ze dat reductie van die B-cellen terugkerende perioden van bacteriëmie, het kenmerk van recidiverende koorts, veroorzaakt.
Co-auteur Timothy L. Manser, Ph.D., professor en voorzitter van de afdeling Microbiologie en Immunologie bij Jefferson, zei:

"De B1b-cellen bij mensen waren gespeculeerd, maar nooit bevestigd." We vonden dat de B1b-cel-subset bij muizen van cruciaal belang is voor het oplossen van deze tijd van bacteriële infectie.
Dit zou erop wijzen dat er een functioneel equivalent van de subset in mensen bestaat dat nog niet eerder is herkend. "

Het muizenmodel met recidiverende koorts recapituleert enkele van de klinische manifestaties van de ziekte en heeft eerder aangegeven dat T-celonafhankelijke antilichaamresponsen nodig zijn om de bacterie-episodes op te lossen. Hoewel het niet duidelijk is of dergelijke beschermende humorale responsen bij mensen zijn ingesteld.
"Het is een geweldig platform dat kan worden gebruikt om echt te bestuderen hoe de menselijke B1-cellen kunnen werken tegen een verscheidenheid aan bacteriële en virale infecties," zei Dr. Alugupalli.
Geschreven door Grace Rattue