Vorapaxar verminderde cardiovasculaire voorvallen, maar verhoogde bloeding in groot onderzoek

Het toevoegen Vorapaxar een standaardbehandeling voor patiënten met een medische geschiedenis van cardiovasculaire gebeurtenissen of ziekte bleek cardiovasculaire voorvallen te verminderen, maar ook verhoogde bloedingen significant, inclusief intracraniële bloeding. De onderzoekers voegden eraan toe dat het ICH-risico (intracraniële bloeding) lager was voor mensen zonder voorgeschiedenis van een beroerte.
De studie, de TRA-2P (Thrombine-receptor antagonist in secundaire preventie van atherotrombotische ischemische gebeurtenissen) TIMI 50 studie, gericht op de veiligheid en werkzaamheid van Vorapaxar, een experimenteel anti-trombotisch medicijn. Het experimentele medicijn werd getest op acute coronaire syndroom pijn op de borst veroorzaakt door coronaire hartziekte.
De menselijke studie liet zien dat het toevoegen van Vorapaxar aan thienopyridine, aspirine of beide (standaardverzorging) het risico op samengestelde cardiovasculaire sterfte, beroerte, hartaanval of dringende coronaire revascularisatie aanzienlijk verlaagde.
Merck & Co., Inc., het farmaceutische bedrijf dat Vorapaxar bezit en de proef organiseerde, schreef op haar website:

"Dit is de eerste keer dat een antitrombotisch geneesmiddel toegevoegd aan de zorgstandaard, inclusief aspirine, een extra significante vermindering van cardiovasculaire voorvallen in de secundaire preventieomgeving oplevert, gedefinieerd als patiënten die eerder een hartaanval hebben gehad , een ischemische beroerte of een gedocumenteerde perifere arteriële aandoening of PAD.
Er was ook een significante toename van bloedingen, inclusief intracraniële bloeding (ICH), bij patiënten die vorapaxar gebruikten naast de standaardbehandeling, hoewel het risico op ICH lager was bij patiënten zonder voorgeschiedenis van een beroerte. "

Onderzoekers van de trombolyse in het myocardiaal infarct (TIMI) Study Group van Brigham en Women's Hospital in Boston, Massachusetts, presenteerden de proefresultaten op de ACC.12 ??(de American College of Cardiology 61e Annual Scientific Session). De New England Journal of Medicine (NEJM) publiceerde deze week de TRA-2P-resultaten.
De studie, waarbij 26449 patiënten betrokken waren en die drie jaar duurden, toonde aan dat, toen Vorapaxar aan de standaardzorg werd toegevoegd:

• Er was een significante afname van cardiovasculaire sterfte, beroerte, hartaanval of dringende coronaire revascularisatie, vergeleken met therapie met een placebo


• Er was een aanzienlijke toename van matige tot ernstige bloedingen


• De invloed van Vorapaxar op de fatale bloeding was niet "statistisch significant"


• Intracraniële bloedingcijfers waren significant hoger in vergelijking met die op placebo, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte

David A. Morrow, MD, MPH, senior onderzoeker bij de TIMI Study Group en directeur, Levine cardiale intensive care, Brigham en Women's Hospital, zei:

"Resultaten van deze studie toonden voor de eerste keer aan dat remming van een andere route van bloedplaatjes naast de standaard antibloedplaatjestherapie het risico op terugkerende cardiovasculaire voorvallen bij secundaire preventie op de lange termijn verminderde.
Zoals het geval is met andere krachtige orale plaatjesaggregatieremmers, moet het antitrombotische voordeel van vorapaxar worden afgewogen tegen het verhoogde risico op bloedingen, en elk mogelijk klinisch gebruik van vorapaxar moet gebaseerd zijn op geschikte selectie van de patiënt. "

Francis Plat, M.D., vice president, Clinical Research, Therapeutic Area Head Atherosclerosis and Cardiovascular Disease, Merck Research Laboratories, zei:

"Ondanks alle vooruitgang die is geboekt in de cardiovasculaire geneeskunde, blijft er een aanzienlijk restrisico voor herhaling van cardiovasculaire voorvallen bestaan ??en daarom is Merck toegewijd aan de ontwikkeling van geneesmiddelen zoals vorapaxar die bedoeld zijn om aanvullende, aanvullende restafvalrisico's te bieden. studie toonde aan dat de toevoeging van vorapaxar aan de standaardbehandeling, inclusief aspirine, een extra risicovermindering opleverde.We zijn van plan om onze discussies met de onderzoekers en andere externe deskundigen voort te zetten om de rol van deze onderzoekscompound in secundaire preventie te helpen bepalen. "

Zal Merck nu goedkeuring van Vorapaxar zoeken?

Tenzij de hogere incidentie van bloeding kan worden opgelost, hebben de meeste experts vandaag gezegd dat het twijfelachtig is nu Merck goedkeuring zal vragen voor zijn experimentele medicijn. In een interview met Reuters, Merck-functionarissen weigerden te onthullen wat hun intenties waren.
Een optie zou zijn om een ??nieuwe proef uit te voeren voor mensen met alleen een voorgeschiedenis van een hartaanval (geen beroerte). Dit zou echter veel geld kosten.
In een abstract in de New England Journal of Medicine, concludeerden de auteurs:

"Remming van PAR-1 met vorapaxar verminderde het risico op cardiovasculaire sterfte of ischemische gebeurtenissen bij patiënten met stabiele atherosclerose die standaardtherapie kregen, maar verhoogde het risico op matige of ernstige bloedingen, inclusief intracraniële bloeding. (Gefinancierd door Merck; TRA 2P-TIMI 50 ClinicalTrials.gov-nummer, NCT00526474.) "

Geschreven door Christian Nordqvist