nl.3b-international.com
Informatie Over Gezondheid, Ziekte En Behandeling.



Wanneer het toedienen van Multiple Myeloma-behandeling afhankelijk is van de celcyclus van kanker

Een nieuw onderzoek uitgevoerd door onderzoekers van Weill Cornell Medical College onthult dat nauwkeurige timing van celcyclus gericht op kankertherapieën belangrijke overlevingsgenen uitschakelen en leiden tot celdood.
De studie, online gepubliceerd in het tijdschrift Bloed, toont aan dat onderzoekers een unieke strategie hebben ontwikkeld om twee anti-kanker medicijnen in een reeks te gebruiken, vergelijkbaar met een combinatie van boksstempels. Terwijl het eerste medicijn, het experimentele middel PD 033299, de eerste stoot afgeeft om de afweer van multipel myeloom te verzwakken, levert het tweede medicijn, bortezomib, de uiteindelijke knock-outpons af. Bortezomib is een proteasoominhibitor die al is goedgekeurd voor de behandeling van myeloom en lymfoom.
Senior onderzoeker dr. Selina Chen-Kiang, hoogleraar pathologie en laboratoriumgeneeskunde en microbiologie en immunologie aan het Weill Cornell Medical College, zegt dat deze innovatieve strategie mogelijk niet alleen geweldig nieuws kan zijn voor patiënten met multipel myeloom, een ongeneselijke kanker van bloedplasma cellen, het kan ook werken voor mensen met andere tumortypes.
Chen-Kiang zegt:

"Omdat robuust functioneren van de celcyclus cruciaal is voor de groei en overleving van kanker, zou deze op mechanismen gebaseerde strategie theoretisch tegen vele soorten kanker kunnen worden gebruikt. Gebaseerd op de genetica van de tumor van een patiënt, konden we PD 0332991 koppelen aan de juiste cytotoxische partner medicijn om zowel de celdeling van kankercellen te remmen en de cellen gevoelig te maken voor die knock-outpunch. We zijn erg enthousiast over de belofte van deze aanpak. "

Op basis van de bevindingen van dit muizenmodelonderzoek en op een eerdere Fase I klinische studie die PD 0332991 beoordeelde bij patiënten met mantelcellymfoom, hebben de Weill Cornell-onderzoekers twee nieuwe klinische studies bij de mens gestart, één in multiple myeloma en één in mantelcellymfoom. .
Dr. Chen-Kiang en haar team hebben al enige tijd onderzoek gedaan naar genen en eiwitten die de celcyclus en zelfmoord (apoptose) bij kanker reguleren. Bij gezonde mensen bijvoorbeeld wordt celdeling beheerst door de celcyclus, een geordende sequentie van geprogrammeerde genexpressie waarbij een strak gereguleerd netwerk van eiwitten de cellen door verschillende controlepunten drijft, terwijl de cellen bij kankerpatiënten ongecontroleerd prolifereren en continu kunnen delen.
De progressie van de celcyclus vindt plaats in vier fasen die worden aangedreven door cycline-afhankelijke kinasen (CDK's) moleculen. CDK4 en CDK6 helpen de cellen bijvoorbeeld om door de eerste G1 'gap' naar de volgende fase te gaan, waarin de cel zich in tweeën splitst. Gegeven dat CDK4 en CDK6 tot overexpressie komen in talrijke kankers en daarom zorgen voor continue groei, hebben wetenschappers lang geprobeerd om medicijnen te ontwikkelen om deze twee moleculen te richten om hun activiteit te blokkeren. Chen-Kiang zegt echter dat er tot dusverre geen klinische successen zijn geboekt als gevolg van gebrek aan werkzaamheid en toxiciteit voor geneesmiddelen.

Ze stelt dat de kleine molecule PD 0332991 die door Pfizer is gesynthetiseerd, anders is vanwege de uitzonderlijke selectiviteit voor CDK4 en CDK6, maar dat het medicijn aanvankelijk onvoldoende aandacht heeft gekregen vanwege de reversibiliteit, wat betekent dat het continu moet worden gebruikt om deze twee te blokkeren moleculen. Als PD 0332991 wordt teruggetrokken, zouden deze enzymen worden gereactiveerd en de groei bevorderen.
Dr. Chen-Kiang probeerde echter een medicijn te ontwikkelen dat zou kunnen worden gebruikt voor haar selectieve op celcyclus gebaseerde therapie, die gebaseerd is op haar theorie dat als cycli van kankercellen voldoende zouden worden onderbroken, ze zouden worden verzwakt tot het punt van de cellen sterven, terwijl traditionele antikankermedicijnen achtereenvolgens worden gebruikt.
Ze legt uit:
"Aangezien het genexpressieprogramma gekoppeld is aan de celcyclus, stellen we de hypothese dat remming van CDK4 / CDK6 genexpressie handhaaft die geprogrammeerd is voor vroege G1, terwijl de expressie van genen die gepland zijn voor andere fasen van de celcyclus, wordt voorkomen En omdat metabolische behoeften in tumorcellen verschillen van normale cellen, zou deze verlengde arrestatie in G1 een onbalans in genexpressie veroorzaken die bij voorkeur tumorcellen gevoelig maakt voor cytotoxische geneesmiddelen, waardoor behandelingen met lage dosering mogelijk worden. "

Ze zegt verder: "Omdat PD 0332991 ook omkeerbaar is, stellen we verder de hypothese dat afgifte van G1 door verwijdering van de remmer de celcycli zou synchroniseren, maar mogelijk geen genexpressieschema's synchroniseert. Deze spanning tussen synchronisatie van de celcyclus en differentiële genexpressiesynchronisatie verder verzwakt de tumorcellen tijdens hun progressie, evenals de verhoogde metabolische belasting en de vraag naar energie om DNA te repliceren. "
De hypothese van Chen-Kiang werd bevestigd door de studie. Ze ontdekten dat het gebruik van PD 0332991 ervoor zorgde dat de cellen werden vernietigd door bortezomib door een langdurige arrestatie van G1 te induceren en deze vervolgens weer vrij te geven. Dit werd bevestigd in laboratoriumstudies bij muizen en in myeloma-tumorcellen die achterbleven met gezonde beenmergcellen.
Eerste auteur Dr. Xiangao Huang, assistent-onderzoekshoogleraar Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde aan het Weill Cornell Medical College: "We vonden dat bortezomib, zelfs wanneer het in een lage dosis werd gebruikt, significant effectiever was toen de kankercellen door onze strategie werden gesensibiliseerd."
Toen de onderzoekers dit mechanisme onderzochten, ontdekten ze dat langdurige stopzetting in G1 de door bortezomib geïnduceerde zelfmoord door cellen aanzienlijk verhoogde omdat de cel tijdens deze fase het cruciale IRF4-eiwit verliest, wat noodzakelijk is voor de overleving van de myeloomcellen, en het krijgt verschillende pro-apoptotische resultaten. eiwitten.
Dr. Chen-Kiang concludeert:
"Deze bevindingen tonen voor de eerste keer aan dat de belangrijkste overlevings en apoptotische genen worden gereguleerd door de celcyclus in kankercellen en suggereren nieuwe moleculaire doelen voor interventie.Dit werk vertegenwoordigt de naadloze integratie van fundamenteel biologisch onderzoek naar de celcyclus en directe medische toepassing in klinische onderzoeken. Zowel de tools die voor ons beschikbaar zijn, als onze unieke locatie op NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center, stellen ons in staat biologisch onderzoek vooruit te helpen en onze bevindingen snel naar de therapie te vertalen. "

Geschreven door Petra Rattue

PKD / IC gekoppeld aan genetische mutaties, Wetenschappers ontdekken

PKD / IC gekoppeld aan genetische mutaties, Wetenschappers ontdekken

Een nieuw onderzoek dat in het januari-nummer van Cell Reports wordt gepubliceerd, onthult dat een team van internationale onderzoekers het gen heeft ontdekt dat de zeldzame kinderneurologische stoornis PKD / IC veroorzaakt, of 'paroxysmale kinesigene dyskinesie met infantiele convulsies'. De ziekte veroorzaakt epilepsie bij baby's en bewegingsstoornissen bij oudere kinderen.

(Health)

Bescherm uw gehoor op Bonfire Night, UK

Bescherm uw gehoor op Bonfire Night, UK

Elk jaar op 5 november komen mensen uit heel Groot-Brittannië samen om het plezier, de festiviteiten en het vuurwerk van Bonfire Night te vieren. Om in alle veiligheid van de nacht te kunnen genieten, dringt de nationale liefdadigheidsinstelling Deafness Research UK er bij individuen op aan hun gehoor te beschermen. Met de nadruk op algemene vuurwerkveiligheid en de rol van hulpdiensten negeren mensen vaak waarschuwingen met betrekking tot de gezondheid van het gehoor.

(Health)