Alzheimer's gen verdubbelt het risico bij Afro-Amerikanen

Een variatie in het gen ABCA7 zorgt ervoor dat het risico op de late ziekte van Alzheimer verdubbelt bij Afro-Amerikanen, volgens een nieuw onderzoek in JAMA.
Het onderzoek, de grootste analyse tot nu toe om het genetische risico vast te stellen dat verband houdt met de ziekte van Azheimer bij Afro-Amerikanen, werd uitgevoerd door het Alzheimer's Disease Genetics Consortium en geleid door wetenschappers van Columbia University Medical Center.
"Onze bevindingen suggereren sterk dat ABCA7 een definitieve genetische risicofactor is voor de ziekte van Alzheimer bij Afro-Amerikanen," zei Richard Mayeux, MD, MS, professor en voorzitter van Neurology bij CUMC. "Tot nu toe zijn de gegevens over de genetica van de ziekte van Alzheimer in deze patiëntenpopulatie uiterst beperkt."
De ABCA7-gen speelt een rol bij de productie van lipiden en cholesterol, wat aangeeft dat het lipidemetabolisme een meer cruciale route is voor de ziekte bij Afro-Amerikaanse individuen dan bij blanken.
Het komt vaker voor dat Afro-Amerikanen lipiden- en cholesterolonevenwichtigheden ervaren - wat uiteindelijk resulteert in hartaanvallen, beroertes en vaatziekten. Daarom hebben de auteurs uitgelegd dat behandelingen die cholesterol en vaatziekten verlagen mogelijk een succesvolle manier kunnen zijn om de ziekte van Alzheimer onder deze groep mensen te verminderen of uit te stellen.
"Hoewel we onderzoek moeten doen om te bepalen of het verlagen van cholesterol de kans op Alzheimer bij Afro-Amerikanen zal verkleinen, heeft het handhaven van een gezond cholesterolniveau altijd het voordeel van het verlagen van het risico op een hartaanval en beroerte," zei Dr. Mayeux.

Afro-Amerikanen hebben een hogere incidentie van late onseters Alzheimer

Bijna 6000 Afrikaans-Amerikaanse vrijwilligers ouder dan 60 jaar waren betrokken bij het onderzoek. Ongeveer 2000 van de proefpersonen hadden de ziekte van Alzheimer en 4000 waren cognitief normaal.
De experts waren gericht op het zoeken naar genetische varianten bij Afro-Amerikanen, die over het algemeen een verhoogde incidentie van late onsetzheimer hebben, in vergelijking met blanken die in dezelfde gemeenschap woonden. De ziekte van Alzheimer treft ongeveer 5 miljoen mensen van 65 jaar en ouder in de Verenigde Staten, en 90% van alle gevallen van de ziekte zijn de late onset-vorm.
Christiane Reitz, MD, PhD, eerste auteur en assistent-professor neurologie, zei:

"ABCA7 is het eerste belangrijke gen dat betrokken is bij de late ziekte van Alzheimer bij Afro-Amerikanen, en het heeft een effect op het ziekterisico vergelijkbaar met dat van APOE-e4 - dat al twee decennia bekend staat als een belangrijke genetische risicofactor bij blanken. Beide genen verhogen het risico op Alzheimer in deze populatie tweevoudig. "

Het belang van de rol van APOE-e4 bij Afro-Amerikanen was onduidelijk vanwege tegenstrijdige resultaten van eerdere, kleinere onderzoeken.
"Op basis van deze resultaten weten we nu dat zowel APOE-e4 als ABCA7 belangrijke genetische risicofactoren zijn voor Afro-Amerikanen, terwijl voor blank slechts één van de twee - APOE-e4 - een vergelijkbaar risico inhoudt," zei Dr. Mayeux, tevens co-directeur van het Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain en the Gertrude H. Sergievsky Centre bij CUMC.

Veel andere genen die recent in verband waren gebracht met de ziekte bij blanke mensen, werden ook in dit rapport getoond om een ??rol te spelen bij Afro-Amerikanen.
Dr. Reitz, die lid is van zowel het Sergievsky Center als het Taub Institute, legde uit:

"Omdat ze etnische groepen doorkruisen, neemt de waarschijnlijkheid toe dat deze genen erg belangrijk zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. En dat geeft ons aanwijzingen in onze zoektocht naar de cellulaire pathways geassocieerd met de ziekte. Deze bevindingen suggereren dat de genetische onderbouwing van de ziekte van Alzheimer kan variëren tussen verschillende populaties - en zouden dus niet homogeen moeten worden behandeld. "

De bevindingen wijzen op een nieuw doelwit voor therapeutische ontwikkeling

"Deze bevindingen bevorderen ons begrip van genetische onderbouwing die een rol kunnen spelen bij het ontstaan ??en de progressie van de ziekte bij Afro-Amerikanen en suggereren een nieuw doelwit voor therapeutische ontwikkeling", aldus Neil Buckholtz, PhD van het National Institute on Aging.
Het ABCA7-gen heeft ook invloed op het transport van veel kritische eiwitten, zoals amyloïde precursor-eiwit, dat verantwoordelijk is voor de productie van amyloïde - de grootste bron van de plaques die worden aangetroffen in de hersenen van patiënten met Alzheimer.
Daarom is er meer dan één manier waarop ABCA7 een rol zou kunnen spelen bij een verhoogd risico op de late ziekte van Alzheimer bij Afro-Amerikanen.

In een recente studie gepubliceerd in het tijdschrift Nueron, onderzoekers waren in staat om genen te identificeren die gekoppeld zijn aan het tau-eiwit - een eiwit dat zich ontwikkelt in de hersenen van Alzheimerpatiënten naarmate de ziekte langzaam vordert. Die genen omvatten: GLIS3, TREM2, APOE en TREML2.
De onderzoekers zeiden dat hun bevindingen deskundigen zullen helpen die de oorzaak van de ziekte van Alzheimer onderzoeken, evenals diegenen die proberen manieren te vinden om dit te voorkomen.
"Onze volgende stap is om meer labwerk en meer genetische sequencing te doen, om de biologische redenen te begrijpen voor het verhoogde risico dat wordt gezien met ABCA7 en andere genen die betrokken zijn bij de late onset-ziekte van Alzheimer," zei Dr. Mayeux.
Hoewel deze bevindingen uiteindelijk kunnen resulteren in de ontwikkeling van genetische risicoramingen die specifiek zijn voor Afro-Amerikanen, zijn we nog ver verwijderd van het kunnen gebruiken van genetische testen voor de ziekte van Alzheimer, voegde hij eraan toe.
"We zijn nog niet op het punt waar we kunnen nemen wat we weten over de genen van Alzheimer en komen met een nauwkeurige risicobeoordeling," verklaarde Dr. Mayeux.
Verder onderzoek is nodig om de resultaten te repliceren en te bewijzen dat deze genetische varianten significante voorspellers zijn van de ziekte van Alzheimer.
Geschreven door Sarah Glynn