Jakafi (ruxolitinib) goedgekeurd voor beenmergziekte Myelofibrosis, Amerikaanse FDA

Jakafi (ruxolitinib) is goedgekeurd door de FDA (Food and Drug Administration) voor de behandeling van myelofibrose, een ernstige beenmergziekte die de normale productie van bloedcellen door het lichaam verstoort. De FDA zegt dat dit het eerste medicijn is dat voor deze aandoening wordt goedgekeurd.
Myelofibrose, een type chronische leukemie, resulteert in uitgebreide littekenvorming van het beenmerg - het beenmerg wordt effectief vervangen door littekenweefsel, wat leidt tot ernstige bloedarmoede, vermoeidheid, zwakte en meestal een vergrote lever of milt omdat bloedcellen in die organen worden gemaakt. Patiënten voelen zich vaak vol, hebben spier- en botpijn, pijn onder de ribben, buikklachten, jeuk (pruritus) en nachtelijk zweten.
Myelofibrose behoort tot een groep ziekten die MPN's worden genoemd (myeloproliferatieve neoplasmata). Patiënten hebben beperkte behandelingsmogelijkheden en een slechte prognose. Geschat wordt dat tussen de 16.000 en 18.500 personen in de VS leven met myelofibrose.
Jakafi remt JAK 1 en 2 (Janus Associated Kinase); deze twee enzymen spelen een rol bij de werking van het immuunsysteem en bij het reguleren van bloed. Bij myelofibrose is er deregulering van JAK 1 en 2.
Richard Pazdur, MD, directeur van het Office of Hematology and Oncology Products in het Center for Drug Evaluation and Research van de FDA, zei:

"Jakafi is een ander voorbeeld van een toenemende trend in de oncologie waar een gedetailleerd wetenschappelijk inzicht in de mechanismen van een ziekte een medicijn mogelijk maakt dat gericht is op specifieke moleculaire pathways. De klinische onderzoeken die tot deze goedkeuring leidden, concentreerden zich op problemen die patiënten met myelofibrose gewoonlijk tegenkomen, inclusief vergrote milten en pijn. "

In een communiqué informeerde Incyte Corporation, de makers van Jakafi:

"(de FDA) heeft goedkeuring verleend voor het in de handel brengen van Jakafi (ruxolitinib) voor de behandeling van patiënten met intermediaire of hoog-risico myelofibrosis (MF), met inbegrip van primaire MF, post-polycythaemia vera MF en post-essentiële thrombocythemie MF. MF met hoog risico vertegenwoordigt 80 tot 90 procent van de MF-patiënten. "

De FDA beoordeelde twee gerandomiseerde Fase III-onderzoeken (COMFORT-I en COMFORT-II) met 528 deelnemers die de veiligheid en werkzaamheid van Jakafi testten. Alle patiënten hadden niet voldoende geprofiteerd van de beschikbare behandeling met myelofibrose of kwamen niet in aanmerking voor allogene beenmergtransplantatie. Allogene beenmergtransplantatie is wanneer de patiënt bloedvormende stamcellen ontvangt van een donor die genetisch vergelijkbaar is (niet noodzakelijk genetisch identiek). Alle deelnemers hadden splenomegalie (vergrote milten); ze vereisten allemaal behandeling voor symptomen geassocieerd met myelofibrose.
De deelnemers waren verdeeld in drie groepen:

• De Jakafi-groep
• De placebogroep (suikerpil)
• De best beschikbare therapiegroep - zij ontvingen glucocorticoïden of hydroxyurea

De resultaten toonden aan dat een groter deel van die in de Jakafi-groep een miltafmeting had van 35% of meer in vergelijking met die in de andere twee groepen.
Een groter percentage van die in de Jakafi-groep had een vermindering van myelofibrosis-gerelateerde symptomen van ten minste 50%. Symptomen geciteerd door degenen die de proeven deden, waren jeuk, jeuk, bot- of spierpijn, nachtelijk zweten en abdominaal ongemak.
Voor de deelnemers aan de Jakafi-groep waren de volgende de meest ernstige bijwerkingen: misselijkheid, duizeligheid, hoofdpijn, dyspnoe (kortademigheid), diarree, vermoeidheid, bloedarmoede en trombocytopenie (lage bloedplaatjes).
De indiening door de FDA van Jakafi werd sneller dan gewoonlijk beoordeeld - in het kader van het programma Prioriteitsbeoordeling. Het Priority Review-programma van de FDA is gereserveerd voor medicijnen die "... kan aanzienlijke vooruitgang in behandeling bieden ten opzichte van beschikbare therapie of een behandeling bieden wanneer er geen adequate therapie bestaat."
De doeldatum van de beoordeling was 3 december 2011, vandaar dat deze goedkeuring van tevoren was.
Dosering - voor de meerderheid van de patiënten is de aanbevolen startdosis 15 mg of 20 mg, tweemaal daags, oraal in te nemen (doorgeslikt). Doseringen zijn afhankelijk van het aantal bloedplaatjes. Artsen moeten doseringen aanpassen op basis van werkzaamheid en veiligheid. Voordat Jakafi wordt voorgeschreven, moet bloedcellen worden afgenomen. Het volledige bloedbeeld moet ooit twee tot vier weken worden toegediend totdat de doses zijn gestabiliseerd.
Geschreven door Christian Nordqvist