Statines kunnen werken tegen bepaalde borstkankers

Statines worden vaak voorgeschreven om cholesterol te verlagen, maar een recente studie suggereert dat bepaalde soorten borstkanker kunnen reageren op behandeling met statines. Onder leiding van Carol Prives van Columbia University in New York, ontdekte het internationale team dat ze borstkankercellen behandelden met een mutant p53-gen met statines, ze stopten met groeien op de ongeorganiseerde manier die kenmerkend was voor tumoren en stierven in sommige gevallen zelfs. Er moet echter nog veel meer worden gedaan voordat de resultaten van het laboratorium zich vertalen in klinisch succes.
Het team schrijft over hun bevindingen in een online gepubliceerd rapport in het tijdschrift Cel op 20 januari.
In een verklaring aan de pers zei Prives dat ze geen definitieve conclusies kunnen trekken totdat ze meer weten, maar:
"De gegevens verhogen de mogelijkheid dat we subsets van patiënten kunnen identificeren waarvan de tumoren op statines kunnen reageren."
"Er zijn grote implicaties, maar niets klinisch, misschien kan een klinische proef worden gedaan, en dat kan deze bevindingen ondersteunen, of het kan ingewikkelder zijn," voegde ze eraan toe.
p53 is een tumorsuppressorgen. Het helpt bij het beheersen van vele aspecten van celgroei, zoals het georganiseerd houden en het stoppen van ongecontroleerde groei, die kenmerkend is voor tumoren.
Meer dan 50% van ons heeft een gemuteerde vorm van p53. Veel van deze mutaties verstoren niet alleen het normale werk van het gen, ze geven het ook het vermogen om de ontwikkeling van kanker te stimuleren, in plaats van tegen te houden.
Experimenten met muizen hebben aangetoond dat ze bij het missen van p53 kanker ontwikkelen en sterven. Maar wanneer ze mutante vormen van p53 uit tumoren dragen, ontwikkelen ze een agressievere kanker.
Wat de mutante vormen van p53 eigenlijk doen is echter nog steeds niet duidelijk en vormt een grote vraag voor kankeronderzoekers, dus besloten Prives en collega's om het verder te onderzoeken.
Eerst bestudeerden ze kankercellen die groeiden in een kunstmatig systeem dat de driedimensionale structuur van de menselijke borst repliceert. Daar vonden ze dat cellen met mutant p53 ongeorganiseerd en invasief groeiden, net als borstkanker in het menselijk lichaam.
Maar toen ze de hoeveelheid cellen verminderden die mutant p53 droegen (zodat een hogere verhouding de "normale" versie van het gen droeg), groeiden de cellen meer normaal in hun 3D-structuur.
De volgende fase werd geleid door de eerste auteur William Freed-Pastor, ook van Columbia University. Hij en zijn collega's vonden een weg die bekend staat als de mevalonaat-route die achter de structurele veranderingen in de gedesorganiseerde groei van cellen met gemuteerd p53 lag.
Deze route is dezelfde die cholesterolverlagende statines doelwit zijn omdat het ook cholesterol maakt.
Dus de logische volgende stap was om te zien wat er gebeurt als je de cellen met statines behandelt. Toen ze dit deden, ontdekten de onderzoekers dat de mutante p53-cellen hun ongeorganiseerde, invasieve groei stopten en sommige zelfs stierven.
Ze controleerden hun resultaten door enkele van de tussenproducten van de route die de statines vernietigen, terug te voegen (zoals het terugzetten van de 'stapstenen') en toonden aan dat dit de effecten van de medicijnen wist. Het was belangrijk om dit te doen om te laten zien dat het geen ander off-target effect was van de medicijnen die werkten.
Ten slotte onderzochten Freed-Pastor en Prives samen met co-auteurs van de Universiteit van Oslo in Noorwegen borstkankerweefsel van tumoren bij menselijke patiënten en vonden dat mutaties in p53 en een hogere activiteit in het mevalonaat, cholesterol-opbouwende, pathway neigen ook bij mensen samen te vallen:
"... p53-mutatie correleert met sterk tot expressie gebrachte sterol-biosynthesegenen in menselijke borsttumoren", schrijven ze.
Ze concluderen dat:
"Deze bevindingen impliceren de mevalonate pathway als een therapeutisch doelwit voor tumoren met mutaties in p53."
Hoewel de bevindingen bemoedigend zijn en mogelijk klinisch relevant zijn, benadrukt Prives dat er nog veel werk moet worden verzet om dat te bevestigen.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Voedingssupplement onderdrukt immuunaanvallen bij MS

Een voedingssupplement dat lijkt op glucosamine lijkt de schadelijke auto-immuunrespons te onderdrukken die wordt gezien bij multiple sclerose (MS) -aanvallen, waardoor de hoop op een nieuwe metabole therapie voor auto-immuunziekten toeneemt. Onderzoekers van de Universiteit van Californië, Irvine (UCI) in de VS vonden dat orale N-acetylglucosamine (GlcNAc) ervoor zorgde dat abnormale T-cellen niet goed groeiden en niet goed werkten: bij mensen met MS vertellen deze abnormale cellen ten onrechte aan het immuunsysteem om de weefsel dat de zenuwen isoleert.

(Health)

Longkanker bij vrouwen neemt nog steeds toe, VK

Gevallen van longkanker bij vrouwen in het VK blijven stijgen, volgens nieuwe cijfers vrijgegeven door Cancer Research UK op vrijdag. De belangrijkste liefdadigheidsinstelling zegt dat de snelheid van longkanker onder vrouwen in het VK is gestegen van 22,2 in elke 100.000 vrouwen in 1975, tot 39,3 vandaag. In 1975 waren er minder dan 8.000 gevallen van longkanker gediagnosticeerd bij Britse vrouwen, in 2009 was dit meer dan 18.000.

(Health)