Wie heeft levertransplantaties nodig - Nieuwe aanpak om te bepalen

Wiskundigen van de Universiteit van Utah hebben een set calculusvergelijkingen ontwikkeld, die het diagnosticeren vereenvoudigen en daardoor levens redden van patiënten met een overdosis Tylenol. De studie van paracetamol, generieke pijn- en koortstherapie die wordt verkocht als Tylenol, dat ook in veel andere receptvrije en receptplichtige geneesmiddelen voorkomt, wordt gepubliceerd in hepatologie, een dagboek over leverfunctie en ziekte, en schat snel hoeveel en wanneer mensen pijnstillers hebben genomen en of een levertransplantatie noodzakelijk is voor hun overleving.
Acetaminophen is de primaire generieke naam voor geneesmiddelen die generiek bekend staan ??als APAP en paracetamol. Het is aanwezig in receptgeneesmiddelen, zoals Tylenol met Codeïne, Percocet of Vicodin en tal van vrij verkrijgbare medicijnen, zoals Tylenol, Anacin, Pediacare, Triaminic en in combinatie met verkoudheidsmiddelen zoals Nyquil.
De meerderheid van de mensen is zich niet bewust dat een algemeen analgeticum in staat is om de lever te vernietigen en kan de dood veroorzaken bij slechts ongeveer vijf keer de aanbevolen dosis, wat in medische termen een smalle marge is. De huidige maximale dosis acetaminophen is 4 gram, of 4.000 milligram of acht 500 mg tabletten in 24 uur, waardoor er geen foutenmarge is tussen het maximum van 4 gram en de 6 gram die leverschade kan veroorzaken, of de 20 gram die kan vernietigt mogelijk 70% van de levercellen en veroorzaakt de dood.
Adler en zijn team verklaren:

"Acetaminophen is de belangrijkste oorzaak van acuut leverletsel in de Verenigde Staten, goed voor ongeveer 56.000 bezoeken aan spoedeisende hulp, 26.000 ziekenhuisopnames en ongeveer 500 sterfgevallen per jaar."

Behandeling van overdoseringen met acetaminofen kan succesvol zijn als artsen binnen 24 uur een tegengif met de naam N-acetylcysteïne (N-Ac of "nack") toedienen. Na een bepaalde tijdslimiet wordt de behandeling echter niet effectief en sterven patiënten zonder een transplantatie.
Norman Sussman, een voormalige arts van de Universiteit van Utah, nu aan het Baylor College of Medicine in Houston, zegt dat snelheid van essentieel belang is bij het inschakelen van patiënten met acuut leverfalen bij een transplantatie. Bij incidenten waarbij de arts niet zeker weet of een patiënt overleeft en het tegengif gaat gebruiken om leverfalen bij paracetamol-vergiftigende patiënten te bestrijden, nemen de kansen op het krijgen van een nieuwe lever af.
Sussman verklaart:

"Als ik nog een dag wacht tot ik ze voor transplantatie geef, is de kans op een lever veel lager. Als je iemand wilt laten transplanteren, moet je het snel doen of mis je de boot. het raam wanneer transplantaties kunnen worden gedaan, ze worden te ziek en kunnen de transplantatie niet verdragen. "

Het feit dat veel overdosis-patiënten verward of comateus zijn en niet in staat zijn om aan te geven hoeveel acetaminofen ze hebben ingenomen of wanneer ze het hebben ingenomen, maakt het voorspellen van hun prognose moeilijk.

Fred Adler, hoogleraar wiskunde en biologie en co-auteur van een onderzoek dat de nieuwe methode ontwikkelde en testte, verklaarde:

"Het is een kans om wiskundige methoden te gebruiken om medisch te verbeteren
oefen en red levens. "

Adler en zijn team hebben aangetoond dat het gebruik van slechts vier algemene medische laboratoriumtesten, zoals AST, ALT, INR en creatinine, artsen in staat stelt om snel te bepalen en exact te voorspellen welke overdosis Tylenol-patiënten zullen overleven met medische behandeling en die een levertransplantatie nodig hebben om overleven. Stervende levercellen geven enzymen vrij die AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alanine-aminotransferase) worden genoemd, wat betekent dat hogere niveaus van deze enzymen duiden op leverschade. INR (protrombinetijd / international normalized ratio) meet de snelheid waarmee het bloed stolt. Aangezien de levercellen stollingsfactoren produceren, zal de stolling langzamer zijn als de lever niet goed functioneert. Creatinine is een maat voor nierdisfunctie, in dit geval secundair aan leverschade.
Ze ontwikkelden een nieuwe methode met behulp van acht "differentiaalvergelijkingen", d.w.z. basisberekeningsvergelijkingen die het effect beschrijven van veranderingen in een variabele die veranderingen in een andere variabele in de loop van de tijd beïnvloeden. Volgens de vergelijkingen demonstreert het "model" stap voor stap hoe de lever acetaminofen en de productie van NAPQI, een leververnietigende substantie, metaboliseert.
De calculus is het eerste bekende "dynamische" model dat gebaseerd is op echte biologie, in tegenstelling tot bestaande "statistische" methoden die bepalen hoe een overdosis patiënten met elkaar opschieten. Zo schat de statistische methode, de King's College Criteria (KCC), de waarschijnlijke overlevingskansen of overlijden van paracetamoloverdosis door gebruik te maken van correlaties tussen INR- en creatininelaboratoriumtests, waarbij patiënten in het verleden daadwerkelijk leefden of stierven. Volgens de KCC wordt leverfalen voorspeld als de INR 6,4 overschrijdt, creatininespiegels hoger zijn dan 3,4 en de patiënten verwarring, veranderd bewustzijn of coma als gevolg van leverschade vertonen.
Sussman beschouwt het KCC als verouderd en beweert dat het minder gunstig is gebleken in de tijd. Hij zegt dat als een arts:

"... uw eerste beslissing moet zijn:" geef ik deze patiënt een lijst voor transplantatie? "Wanneer een patiënt de diagnose leverfalen heeft. "Dat was het doel van de King's College Criteria.
U moet onmiddellijk een beslissing nemen: denk ik dat deze patiënt zal leven of sterven? Als ik denk dat ze zullen leven, ga ik ze behandelen [met het tegengif]. Als ze dood gaan, is de volgende vraag: zijn ze kandidaat voor transplantatie? Ons doel was om het terug te traceren tot: wanneer begon de schade? Als je dat eenmaal weet en de piekschade weerspiegeld in de ALT, dan heb je de tools om overleving of overlijden te voorspellen. "

Sussman stelt dat levertransplantatiekandidaten, waarvan het acute leverfalen de helft is als gevolg van paracetamolvergiftiging, bovenaan de transplantatielijst worden geplaatst, waarbij de meeste kandidaten worden vervangen door chronisch leverfalen zoals alcoholisme. Op dit moment staan ??er ongeveer 16.000 mensen op de wachtlijst voor transplantaties in de Verenigde Staten met ongeveer 5.000 tot 6.600 levertransplantaties die elk jaar worden uitgevoerd.
Adler voegt eraan toe dat het probleem is dat de criteria "kijken naar de statistische relatie tussen resultaten van de laboratoriumtest en het resultaat van de patiënt zonder te begrijpen wat er in de lever gebeurt." Het zijn slechts statistieken, terwijl de nieuwe methode "volgt hoe de gezondheid van de lever verandert in de loop van de tijd."
Om hun vergelijkingen te testen op snelheid en nauwkeurigheid, evalueerden de onderzoekers retrospectief gegevens van 53 patiënten met een overdosis acetaminophen die werden behandeld aan het Universitair Ziekenhuis van de Universiteit van Utah om te bevestigen, welke patiënten overleefden en die stierven. Zij beoordeelden de gegevens van alle 53 patiënten voor het nieuwe onderzoek naar alcoholgebruik, de status van ondervoeding en of een overdosis paracetamol werd gebruikt in een poging om zelfmoord te plegen of dat het een onbedoelde eenmalige overdosis of een chronische overdosis van meerdere dagen was.
Twee patiënten kregen een levertransplantatie maar werden uitgesloten van de evaluatie "omdat we niet weten of ze zouden zijn gestorven of hersteld zonder transplantatie." Acht van de overige 51 patiënten stierven en 43 overleefden. Na het berekenen van de AST-, ALT- en INR-testen op opname en wanneer de creatininespiegels hoger waren dan 3,4, toonden de bevindingen aan dat de vergelijking extreem nauwkeurig was bij het retrospectief voorspellen van de overleving of overlijden van een patiënt met overdosering.

De bevindingen onthulden dat de vergelijking een gevoeligheid van 100% vertoonde, d.w.z. het voorspelde nauwkeurig de dood van alle acht patiënten in vergelijking met de KCC, die slechts één van de acht overlijden voorspelde. Het vertoonde ook een "positieve voorspellende waarde" van 67%, aangezien acht van de 12 patiënten die door de vergelijking werden voorspeld, stierven. De specificiteit van de vergelijking was 91% in het licht van het voorspellen van de overleving van 39 patiënten van 43 die daadwerkelijk hebben overleefd. Bovendien bewees de "negatieve voorspellende waarde" van de vergelijking 100% correct bij het voorspellen van de overleving van 39 patiënten.
Volgens Sussman vonden de acht sterfgevallen plaats vanwege meerdere redenen, zoals te laat komen om te worden behandeld, zelfs door transplantatie, terwijl anderen niet in aanmerking kwamen voor een transplantatie, die mogelijk te wijten was aan ernstig drugs- of alcoholmisbruik en gebrek aan familieondersteuning.
De nieuwe aanpak van het gebruik van calculusvergelijkingen stelt artsen in staat om snel te bepalen of een patiënt een kans heeft om te overleven met een antidotumbehandeling of dat hij sterft tenzij hij een transplantatie krijgt. Om te schatten wanneer patiënten paracetamol namen en welke hoeveelheid, gebruiken de nieuwe vergelijkingen de gemeten niveaus van AST, ALT en INR van de patiënten, inclusief hun creatininegehalte, om nauwkeurig te voorspellen welke overdosis Tylenol-patiënt zal overleven met de behandeling en wie een levertransplantatie nodig heeft om overleven.
Adler benadrukt dat de nieuwe vergelijking gebaseerd is op een typische patiënt met acuut leverfalen en mogelijk aanpassingen nodig heeft voor een betere voorspelling van de prognoses van bepaalde speciale patiënten, bijvoorbeeld bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken, chronische alcoholisten of mensen met anorexia.
De onderzoekers pleiten voor een andere klinische proef om de voordelen van de calculus te bepalen, waarbij Sussman van plan is om een ??prospectief onderzoek met een jaar te starten met 50 patiënten aan de Universiteit van Utah en drie ziekenhuizen in Houston. Als deze studie aantoont dat de methode van tevoren nauwkeurig kan voorspellen hoe Tylenol-vergiftigende patiënten met elkaar overweg kunnen, concludeert Sussman: "we geloven dat we een tool beschikbaar kunnen maken die onmiddellijk beschikbaar is voor clinici." Volgens Adler zou de methode kunnen worden ontwikkeld als een toepassing voor smartphones.
Geschreven door Petra Rattue