Advanced Soft Tissue Sarcoma, Pazopanib verbetert progressievrije overleving

Volgens de resultaten van de PALETTE-studie verhoogde de behandeling met pazopanib de progressievrije overleving (PFS) bijna drievoudig bij patiënten met gemetastaseerd wekedelensarcoom bij wie de ziekte was gevorderd na chemotherapie. De resultaten worden eerst online gepubliceerd The Lancet.
In de Verenigde Staten worden naar schatting 11.000 personen elk jaar gediagnosticeerd met weke delen sarcomen - goed voor slechts 1% van alle volwassen kankers. In de afgelopen drie decennia is de voortgang bij het ontwikkelen van nieuwe, effectieve behandelingen voor de ziekte echter traag. De mediane totale overleving is ongeveer 12 maanden voor patiënten met gevorderde stadia van de ziekte.
Pazopanib is goedgekeurd voor de behandeling van nierkanker. Het medicijn is gericht op bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptoren (PDGF) en alle drie vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -receptoren die een rol spelen bij het groeien van nieuwe bloedvaten (angiogenese).
In het PALETTE-onderzoek werden 369 patiënten met gemetastaseerd weke delen-sarcoom bij wie de ziekte na chemotherapie was gevorderd, ingeschreven bij 72 instellingen in 13 landen om aan het onderzoek deel te nemen. Personen met liposarcomen en gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) werden niet in de studie opgenomen.
Het onderzoek werd uitgevoerd door Winette van der Graaf van het UMC St Radboud, Nederland en collega's van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerweefsel en botarcoomgroep en andere kankercentra wereldwijd.

De onderzoekers namen willekeurig 246 patiënten op voor orale pazopanib en 123 voor placebo. Bij een mediane follow-up van 15 maanden, vond het team dat PFS met 3 maanden verbeterde voor deelnemers die pazopanib (4-6 maanden) kregen versus 1,6 maanden voor patiënten die placebo kregen. De algehele overleving tussen de twee groepen was echter niet significant verschillend: 12,5 maanden in de pazopanib-groep versus 10,7 in de placebogroep.
Nadelige effecten van pazopanib omvatten:

• gewichtsverlies
• hypertensie
• diarree
• vermoeidheid
• misselijkheid
• cardiotoxiciteit
• pneumothorax
• trombo-embolische gebeurtenissen

34 (14%) patiënten stopten met het gebruik van pazopanib vanwege toxische effecten die met het geneesmiddel zijn geassocieerd. Van de 8 sterfgevallen in de pazopanib-groep was er één te wijten aan multi-orgaanfalen dat mogelijk met het geneesmiddel was geassocieerd.
Tussen de twee groepen verschilde de zelfgerapporteerde kwaliteit van leven niet aanzienlijk. Het team ontdekte echter dat vermoeidheid, misselijkheid en diarree significant slechter waren bij patiënten in de pazopanib-groep.
De onderzoekers concluderen:

"Progressievrije overleving verbeterde bij patiënten van alle leeftijden en voor de meeste histologische subgroepen Pazopanib is het eerste actieve orale middel voor patiënten met weke delen sarcomen, exclusief liposarcomen en GIST, en is een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met deze zeldzame groep tumoren."

In een bijbehorende opmerking, Vivien Bramwell van het Tom Baker Cancer Center, Calgary, Canada, legde uit:

"Dit was een goed ontworpen en uitgevoerd onderzoek, dat een verbetering van 3 maanden in het primaire resultaat van progressievrije overleving liet zien. [Maar] het gewenste effect van palliatieve chemotherapie is dat de tumorinkrimping of de vertraging van de progressie de activiteit van de patiënt zal verbeteren of welbevinden, maar dit effect werd niet definitief aangetoond.
De onderzoekers concluderen dat pazopanib een nieuwe behandelingsoptie biedt en er zal vraag naar zijn, maar zullen financieringsinstanties bereid zijn of kunnen betalen? "

Geschreven door Grace Rattue