Hoop op nieuwe auto-immuunziektebehandeling met behulp van zeldzame immunocellen

Een nieuw onderzoek bij muizen waarbij onderzoekers een zeldzaam type immuuncel in het laboratorium repliceerden en het vervolgens weer in het lichaam injecteerden, roept hoop op voor een nieuwe behandeling voor ernstige auto-immuunziekten zoals multiple sclerose en reumatoïde artritis.
De onderzoekers, van Duke University Medical Center in de VS, schrijven over hun werk aan een type B-cel, in een paper dat online in Natuur in het weekend.

B-cellen

B-cellen zijn immuuncellen die antilichamen aanmaken om ongewenste pathogenen zoals bacteriën en virussen aan te vallen.
Het type waarop de onderzoekers zich concentreerden, staat bekend als regulatorische B-cellen of B10, na interleukine-10 (IL-10), een cel-signalerend eiwit dat de cellen gebruiken.
B10-cellen helpen de immuunrespons te beheersen en beperken de auto-immuniteit, waarbij het immuunsysteem het eigen gezonde weefsel van het lichaam aanvalt alsof het een ongewenst pathogeen is.
Hoewel er niet veel van zijn, spelen B10-cellen een sleutelrol bij het beheersen van ontstekingen: ze beperken de normale immuunrespons tijdens ontsteking en voorkomen zo schade aan gezond weefsel.

Het reguleren van de immuunrespons is een zeer gecontroleerd proces

Studie auteur Thomas F. Tedder is een professor in immunologie bij Duke. Hij zegt in een verklaring dat we deze onlangs ontdekte B10-cellen nog maar net beginnen te begrijpen.
Hij zegt dat deze regulerende B-cellen belangrijk zijn omdat ze "ervoor zorgen dat een immuunrespons niet wordt meegevoerd, resulterend in auto-immuniteit of pathologie".
"Deze studie toont voor de eerste keer dat er een zeer gecontroleerd proces is dat bepaalt wanneer en waar deze cellen IL-10 produceren," voegt hij eraan toe.

Wat zij deden

Voor hun onderzoek gebruikten Tedder en collega's muizen om te bestuderen hoe B10-cellen IL-10 produceren. Om IL-10-productie te starten, moeten de B10-cellen een interactie aangaan met T-cellen, die betrokken zijn bij het inschakelen van het immuunsysteem.
Ze vonden dat B10-cellen alleen op bepaalde antigenen reageren. Ze vonden dat binding aan deze antigenen ervoor zorgt dat de B10-cellen sommige van de T-cellen uitschakelen (wanneer ze hetzelfde antigeen tegenkomen). Dit zorgt ervoor dat het immuunsysteem geen schade toebrengt aan gezond weefsel.
Dit was een nieuw inzicht in de functie van B10-cellen die de onderzoekers aanzetten om te kijken of ze dit verder zouden kunnen nemen: wat als het mogelijk zou zijn om dit cellulaire controlemechanisme te gebruiken om immuunresponsen te reguleren, met name met betrekking tot auto-immuniteit?

Grote aantallen buiten het lichaam repliceren

B10-cellen komen echter niet vaak voor, ze zijn uiterst zeldzaam. Dus moesten schudder en collega's een manier vinden om ze buiten het lichaam klaar te maken.
Ze vonden een manier om de B10-cellen te isoleren zonder hun vermogen om de immuunreacties te beheersen te beschadigen. En ze vonden een manier om ze in grote aantallen na te maken, zoals Tedder uitlegt:
"Normale B-cellen sterven meestal snel wanneer ze worden gekweekt, maar we hebben geleerd hoe ze hun aantal met ongeveer 25.000 keer kunnen vergroten."
"Echter, de zeldzame B10-cellen in de culturen breiden hun aantal met vier miljoen keer uit, wat opmerkelijk is. Nu kunnen we de B10-cellen van één muis nemen en ze in cultuur laten groeien gedurende negen dagen tot waar we 8000 effectief kunnen behandelen. muizen met auto-immuunziekte, "voegt hij eraan toe.

Beïnvloeding van Auto-immuniteit

De volgende fase was om de nieuwe B10-cellen uit te proberen: konden ze de auto-immuniteit voldoende beïnvloeden om ziektesymptomen te beïnvloeden?
Ze ontdekten dat wanneer ze een klein aantal B10-cellen introduceerden in muizen die gefokt waren om een ??ziekte te krijgen die vergelijkbaar was met multiple sclerose, hun symptomen aanzienlijk verminderden.
"B10-cellen schakelen alleen uit waarvoor ze zijn geprogrammeerd om uit te schakelen", legt Tedder uit.
Als u reumatoïde artritis heeft, wilt u cellen die alleen op uw reumatoïde artritis lijken, "voegt hij eraan toe.

Implicaties

Hij en zijn collega's suggereren dat hun werk toont dat er potentieel is om regulerende cellen te verwijderen, ze in hun miljoenen te repliceren en ze terug te plaatsen in het lichaam van een persoon met een auto-immuunziekte en het zal effectief de ziekte afsluiten, zoals Tedder beschrijft het:
"Dit kan ook getransplanteerde orgaanafstoting behandelen," voegt hij eraan toe.
De onderzoekers pleiten voor meer studies om te leren hoe menselijke B10-cellen kunnen worden gerepliceerd en hoe ze zich bij mensen gedragen.
Auto-immuunziekten zijn complex, dus het maken van een enkele therapie die verschillende ziekten aanpakt zonder immunosuppressie te veroorzaken is niet eenvoudig, legt Tedder uit.
"Hier hopen we te kunnen nemen wat Moeder Natuur al heeft gecreëerd, het te verbeteren door de cellen buiten het lichaam uit te breiden, en dan weer terug te plaatsen om Moeder Natuur weer aan het werk te laten gaan," hij zegt.
Subsidies van de National Institutes of Health, de Lymphoma Research Foundation en de afdeling Intramural Research, National Heart, Lung en Blood Institute, NIH, hebben de studie helpen betalen.
Geschreven door Catharine Paddock PhD