Enorme aangeboren hartziekte Advance - Stap dichter bij Genetische oorzaak te begrijpen

Onderzoekers in het Verenigd Koninkrijk hebben een nieuw gen geïdentificeerd dat gekoppeld is aan de ontwikkeling van aangeboren hartafwijkingen (CHD) bij pasgeboren baby's door middel van grootschalige analyse van sequenties.
De bevinding zal deskundigen helpen hun begrip van dit meest voorkomende type geboorteafwijking te verbeteren.
De studie, gepubliceerd in Natuurgenetica, werd geleid door Professor Bernard Keavney, van de Universiteit van Manchester en de Universiteit van Newcastle en omvatte ook onderzoekers van verschillende andere Britse universiteiten.
Congenitale hartziekte is een van de meest voorkomende defecten in de structuur van het hart, ongeveer 7 op de 1000 mensen worden met de stoornis geboren - het is een van de hoofdoorzaken van de kindersterfte. CHD is een algemene term voor een reeks fouten in de structuur van het hart en de belangrijkste bloedvaten die vanaf de geboorte aanwezig zijn. Bij een aangeboren hartafwijking is er iets mis met de structuur van het hart; de cyclus van het pompen van bloed ging langs de longen en het leveren van zuurstofrijk bloed aan cellen en weefsels door het hele lichaam is defect.
Antenatale screening van CHD wordt uitgevoerd met foetale echocardiografie - een soort echoscanner. Postnatale diagnose wordt snel gesteld door kenmerkende symptomen van cyanotische hartziekte te identificeren - blauwachtige verkleuring van de huid.
Alleen door de genen die verantwoordelijk zijn voor de CHD goed te identificeren, kunnen patiënten die overleven in de volwassenheid, een echt effectieve behandeling krijgen.
Ongeveer 20% van de CHD-gevallen treedt op als gevolg van een predisponerende oorzaak, zoals het syndroom van Down. Wetenschappers weten echter niet precies wat de genetische oorzaken zijn van de resterende 80% van de gevallen.

In deze studie werden in totaal 2.000 patiënten met CHD geanalyseerd. De onderzoekers maten meer dan een half miljoen genetische markers met behulp van state-of-the-art sequencing en genoomstapelingstechnieken en vergeleken de genetische markers van de CHD-patiënten met 5.600 gezonde mensen (de controlegroep).
Het team heeft geïdentificeerd een link tussen een regio van het menselijk genoom en een risico op het ontwikkelen van een atrium septumdefect (ASS) - in wezen een gat waardoor bloed kan lekken tussen twee compartimenten van het hart - normaal blokkeert een septum dit van het gebeuren.
Het identificeren van het gen dat verantwoordelijk is voor een type CHD is een belangrijke medische doorbraak, legden de auteurs uit. BHF Professor Keavney, directeur van het Institute of Cardiovascular Sciences aan de universiteit van Manchester, zei: "We ontdekten dat een algemene genetische variatie in de buurt van een gen genaamd Msx1 sterk geassocieerd was met het risico van een bepaald type CHD, het atriale septumdefect of een gat in het hart."

Hij voegde toe:

"ASS is een van de meest voorkomende vormen van aangeboren hartaandoeningen en het heeft een risico op hartfalen en beroerte. We schatten dat ongeveer 10% van ASSs te wijten kan zijn aan het gen dat we hebben gevonden. We kunnen nu proberen te achterhalen hoe Msx1 en / of zijn naasten-genen beïnvloeden het risico op ASS. "

Het team onderzocht alle soorten CHD, maar ze waren niet in staat om een ??gemeenschappelijke marker in elk type te identificeren.
Professor Keavney zei dat een grotere studie in staat zou zijn om meer genen te identificeren die andere soorten CHD veroorzaken. Dit komt ten goede aan families met een hoog risico, die genetische counseling zouden krijgen. Uiteindelijk kunnen artsen zelfs voorkomen dat aangeboren hartaandoeningen zich in de vroege stadia van de hartvorming ontwikkelen.
Keavney heeft dat toegevoegd "wanneer we genen identificeren die belangrijk zijn in de ontwikkeling van het hart omdat ze verkeerd zijn gegaan, helpt het ons de normale ontwikkeling beter te begrijpen. Een dergelijk begrip is van fundamenteel belang voor elke poging om mensen met een hartaandoening op elke leeftijd te behandelen - bijvoorbeeld mensen die lijden aan hartfalen - met regeneratieve geneeskunde. "
Dr. Shannon Amoils, Senior Research Advisor bij de BHF, die het onderzoek gedeeltelijk financierde, concludeerde dat, hoewel we enorme vooruitgang in de geneeskunde hebben geboekt, baby's met een hartaandoening kunnen overleven met een aanzienlijk hoger tarief dan toen de BHF werd opgericht in de Verenigde Staten. Jaren zestig, "we moeten nog veel meer onderzoek op deze manier financieren om de fundamentele oorzaken van aangeboren hartafwijkingen beter te begrijpen."
Dr. Amoils zei:

"Deze belangrijke resultaten tonen aan hoe grote collaboratieve studies ongelooflijk nuttig zijn voor het blootleggen van de invloed van onze genen op aangeboren hartziekten.
Terwijl onderzoekers andere geassocieerde genen blijven identificeren, zullen we de kansen van kinderen die worden geboren met hartproblemen beter kunnen voorspellen en zullen ze ook meer leren over de onderliggende processen die mis kunnen gaan in het ontwikkelende hart. "

Een paar maanden geleden identificeerden wetenschappers van de Gladstone-instituten een fijn afgestemd mechanisme waarmee foetale hartspier zich ontwikkelt tot een gezond en volledig gevormd kloppend hart, dat nieuw inzicht bood in de genetische oorzaken van CHD.
Gepubliceerd in het tijdschrift Natuurgenetica, de onderzoekers beschreven de rollen die twee genen - Ezh2 en Six1 - spelen in de embryonale hartontwikkeling - en hoe ze gerelateerd zijn aan de ontwikkeling van CHD.

Hoop voor kinderen met CHD met stamceltherapie

Stamceltherapie biedt enige hoop voor kinderen met CHD. Wetenschappers hebben lang gewacht op het moment waarop een beschadigd hart kon worden herbouwd of gerepareerd door de eigen hartcellen van de patiënt te gebruiken.
Wetenschappers uitgelegd in het tijdschrift circulatie dat hartstamcellen van kinderen met een aangeboren hartaandoening het beschadigde hart in het laboratorium opnieuw konden opbouwen.
Geschreven door Joseph Nordqvist