Ongeneeslijke bloedkankerbehandeling zou in het zicht kunnen zijn

Een van de kenmerken van Mantle Cell Lymphoma (MCL) is de agressieve overproductie van een celproliferatie-eiwit als gevolg van een overactief gen. Nu hebben wetenschappers van de Universiteit van Tel Aviv in Israël, in samenwerking met de industrie, een nieuwe klasse geneesmiddelen ontwikkeld op basis van RNA-interferentie die de defecte eiwitten kunnen herstellen of vernietigen, waardoor ze dichterbij komen op de dag waarop deze ongeneselijke bloedkanker kan worden behandeld.
Wetenschappers weten al dat een belangrijk kenmerk van MCL, een ongeneeslijk B-cel non-Hodgkin-lymfoom met een gemiddelde overlevingsduur van 5 tot 7 jaar, een overexpressie is in CCND1, het proto-oncogen dat codeert voor het eiwit Cyclin D1 (cycD1 ). Het eiwit regelt de productie van B-lymfocyten, cellen die verantwoordelijk zijn voor het genereren van antilichamen.
De overexpressie leidt tot een 3000- tot 5000-voudige toename van celproliferatie, verklaart Dan Peer, een professor aan de afdeling Celonderzoek en Immunologie van Tel Aviv University, in een persverklaring op dinsdag.
Er zijn al verschillende pogingen ondernomen om het gen uit te schakelen als een manier om de overproliferatie te stoppen, maar ze faalden. Dit heeft geleid tot de overtuiging dat Cyclin D1 geen effectief doelwit voor therapieën zou zijn.
Maar Peer en collega's besloten om een ??iets andere aanpak te proberen, in plaats van het gen uit te schakelen, waarom niet proberen de eiwitproductie te beïnvloeden door te interfereren met genexpressie?

RNA-interferentiebenadering

RNA-interferentie (RNAi) is een natuurlijk proces in levende cellen die genexpressie modificeren. Dus, bijvoorbeeld, als een gen codeert voor een eiwit dat op de een of andere manier schadelijk kan zijn, biedt RNAi een middel om het te wijzigen.
Met behulp van RNAi vonden Peer en zijn team een ??manier om cellen opnieuw te programmeren om normaal te werken en om celdood in defecte eiwitten te veroorzaken.
De nieuwe klasse van RNAi-medicijnen die ze ontwikkelden doodt het gemuteerde eiwit en stopt de overmatige proliferatie van cellen. Ze schrijven over hun methode, die ze bewezen hebben in laboratoriumexperimenten met menselijke cellen, in het online open access-dagboek PLoS ONE.
De universitaire onderzoekers wendden zich tot twee wereld-deskundige Amerikaanse bedrijven in RNA om hen te helpen: Alnylam Pharmaceuticals in Cambridge, Massachusetts en Integrated DNA Technologies in Iowa, die beide hun tijd en middelen aan het project schonken.

Ze werkten parallel en ontwierpen krachtige RNAi-sequenties die de productie van Cyclin D1 stopten.
In hun methode richten de RNAi-geneesmiddelen zich op defecte cycline Dl in kankercellen. De cellen detecteren dat ze worden gericht en voorkomen vermenigvuldiging en triggeren hun eigen celdood of "apoptose".

"We willen deze ziekte genezen"

"Uiteindelijk willen we deze ziekte kunnen genezen en ik denk dat we onderweg zijn", zegt Peer.
Hij hoopt ook dat de studie wetenschappers zal aanzetten die het niet hebben opgegeven om manieren te vinden om MCL te behandelen via fouten in dit eiwit om het opnieuw te proberen.
Het team is nu op zoek naar manieren om muizen te fokken met MCL, zodat ze de nieuwe medicijnen bij dieren kunnen testen. Dit is de normale gang van zaken bij het testen van een nieuwe therapie: laboratoriumtesten in menselijke cellen en dierstudies, voordat deze bij mensen worden getest.

Peer zegt dat dit de eerste keer zou zijn dat een test muizen met MCL heeft gebruikt, wat in eerdere studies een nadeel was.
Dierproeven zullen zijn team toelaten om een ??meer zorgvuldige en gedetailleerde studie van de medicijnen uit te voeren voordat ze naar een klinische proef worden gebracht.

Nano-onderzeeërs

Een andere manier waarop het team onderzoekt, is het gebruik van nanotechnologie, iets waar Peer uitgebreid werk van heeft gemaakt. Het idee is dat medische "onderzeeërs" op nano-formaat naar de bron van de ziekte navigeren en vervolgens hun medicijnlading binnen de doelcellen laten vallen of eiwitten.
Nano-onderzeeërs zijn slechts een voorbeeld van hoe wetenschappers zich richten op verschillende manieren om nanotechnologie in de geneeskunde te gebruiken.
Fondsen van de Lewis Trust en de Israeli Science Foundation hebben de studie betaald.
Volgens de Leukemia en Lymphoma Society zijn er elk jaar in de VS drieduizend nieuwe gevallen van Mantle Cell Lymphoma (MCL). De ziekte is verwoestend en nieuwe therapieën zijn hard nodig.
Geschreven door Catharine Paddock PhD