Muscular Dystrophy Drug helpt jongens verder te lopen

Een experimenteel medicijn, eteplirsen, hielp jongens met Duchenne Muscular Dystrophy aanzienlijk beter lopen halverwege een klinisch onderzoek, meldde Sarepta Therapeutics Inc. vandaag. Duchenne Muscular Dystrophy is een zeldzame degeneratieve, spierverliesziekte.
In dit fase IIb-onderzoek naar Duchenne spierdystrofie werd eteplirsen in twee doses - 50 mg / kg en 30 mg / kg - vergeleken met placebo, gevolgd door eteplirsen. Er was een significante verbetering tijdens de 6 minuten durende wandeltest na 48 weken behandeling bij degenen met de hogere dosering, in vergelijking met de kinderen op placebo.
De proef heeft dat ook aangetoond eteplirsen hielp bij het repareren van spierweefsel.

De jongens op eteplirsen ervoeren een toename van dystrofine-positieve vezels tot 47% van het normale na 48 weken behandeling - de medicatie werd eenmaal per week toegediend. Het placebo-vertraagde cohort, de groep jongens die 24 weken op placebo was en daarna op eteplirsen gedurende de afgelopen 24 weken hadden ook een statistisch significante verbetering in dystrofine-positieve vezels tot 38,3% van normaal.
Jerry Mendell, MD, directeur van de centra voor gentherapie en spierdystrofie in het Nationwide Children's Hospital en hoofdonderzoeker van de fase IIb-studie, zei:

"Deze gegevens vertegenwoordigen een belangrijke mijlpaal en een beslissend moment van vooruitgang en hoop voor patiënten met DMD en hun families, evenals voor degenen onder ons in de wetenschappelijke gemeenschap die al tientallen jaren potentiële behandelingen voor deze verwoestende en dodelijke ziekte nastreven.
Door de onderliggende oorzaak van DMD aan te pakken, heeft eteplirsen ongeëvenaarde effecten aangetoond op het mogelijk maken van dystrofineproductie en het vertragen van de progressie van de ziekte zoals gemeten door de 6-minuten looptest, zonder aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Hoewel eteplirsen gericht is op DMD-patiënten met een specifieke genetische mutatie, denk ik dat de implicaties voor alle DMD-patiënten met gerelateerde genetische mutaties duidelijk zichtbaar zijn. "

Eteplirsen is een exon skipping-verbinding - het slaat het defecte exon 51 van het dystrofine-gen over, waardoor het dystrofine-eiwit uit boodschapper-RNA kan produceren. Dystrohpin beschermt spiervezels en membraanstructuren tegen aantasting.

50 mg / kg eteplirsen gaf een voordeel van 89,4 meter

In de 6 minuten durende wandeltest liepen de kinderen die 50 mg / kg eenmaal per week toegediend kregen gedurende 48 weken 89,4 meter meer dan die op 24 weken placebo plus 24 weken op eteplirsen.

Aan het begin van de proef (baseline) liepen de jongens gemiddeld 394,5 meter.

• De eteplirsen-groep - de jongens op 50 mg / kg gedurende 48 weken liepen 21 meter verder dan aan het begin van hun behandeling


• De placebo-vertraagde eteplirsen-groep- de jongens met 24 weken placebo gevolgd door 50 mg / kg gedurende nog eens 24 weken liepen 68,4 meter minder dan aan het begin van de behandeling.

Dit betekent dat die in de eteplirsen-groep hadden een 89,4-metervoordeel ten opzichte van die in de placebo-vertraagde-eteplirsen-groep

Er was geen groot verschil in loopvoordeel tussen die in de met placebo vertraagde behandelingsgroep en die op eteplirsen met 30 mg / kg per week gedurende 48 weken. Het significante voordeel was te zien in de groep met de hogere dosering.
Chris Garabedian, President en CEO van Sarepta Therapeutics, zei:

"We zijn enorm enthousiast over deze gegevens, omdat ze aantonen dat langdurige behandeling met eteplirsen zich vertaalt in een aanhoudende en ongekende toename van zowel de dystrofineproductie als klinisch voordeel in verschillende subgroepen van DMD-patiënten die bij deze studie betrokken waren. resultaten duiden op de belofte en het enorme potentieel van onze op RNA gebaseerde technologie voor het beïnvloeden en moduleren van ziekten op genetisch niveau, wat kan leiden tot de allereerste kansen om zich te richten op ernstige en levensbedreigende zeldzame aandoeningen aan de oorsprong van de ziekte. "

Bijwerkingen - tijdens de 48 weken behandeling werden geen bijwerkingen gerapporteerd die verband hielden met de therapie, en er waren geen ernstige bijwerkingen van welke aard dan ook en geen van de patiënten stopte. Er waren geen klinisch significante behandelingsgerelateerde veranderingen in een van de parameters van het veiligheidslaboratorium, zoals de nierfunctie of verschillende biomarkers.
De aandelen van Sarepta stegen met 123% in premarket-handel op woensdagochtend tot $ 33,40, een verdriedubbeling in waarde sinds gisterochtend nadat de experimentele medicatie liet zien hoe effectief het was om het loopvermogen te verbeteren.

Wat is spierdystrofie?

Spierdystrofieën (MD) zijn een groep van genetische ziekten waarbij er progressieve degeneratie en zwakte is van vrijwillige of skeletspieren - spieren die bewegingen beheersen. Bij sommige soorten spierdystrofie worden het hart en andere onvrijwillige spieren aangetast - ook andere organen kunnen hierbij betrokken zijn.
Sommige vormen van spierdystrofie verschijnen tijdens de kindertijd of de kindertijd, terwijl andere mogelijk pas op middelbare leeftijd of zelfs later ontdekt worden.
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is de meest voorkomende vorm van MD; het beïnvloedt vooral jongens. Spieren hebben dystrofine, een eiwit, nodig om hun integriteit te behouden. Bij patiënten met DMD is er geen dystrofine. DMD begint meestal als de jongen tussen 3 en 5 jaar oud is; het vordert in een snel tempo. Tegen de tijd dat de jongen 12 is, kan hij meestal niet lopen. Later zal hij een beademingsapparaat nodig hebben om goed te kunnen ademen.
Ongeveer 1 op de 3.500-5.000 jongens wordt geboren met MD. In de VS worden tussen 400 en 600 jongens elk jaar met MD geboren. De zus van een jongen met MD heeft 50% kans om het defecte gen te erven en door te geven aan haar eigen kinderen.
Geschreven door Christian Nordqvist