Nieuwe aanwijzing om de progressie van AIDS te vertragen

De gemiddelde tijd van HIV-infectie tot volledige AIDS bij afwezigheid van behandeling is ongeveer 10 jaar, en terwijl sommige mensen veel eerder bezwijken, kunnen anderen, bekend als de 'langzame progressoren', nog 20 jaar of langer gezond blijven. Nu geloven wetenschappers van de Universiteit van Californië, Los Angeles (UCLA), dat ze misschien een nieuwe aanwijzing hebben gevonden over waarom.
Ze vonden dat HIV-geïnfecteerde mensen die een genvariant dragen die ervoor zorgt dat het immuunsysteem een ??bepaald deel van een virusproteïne aanvalt, waarschijnlijker zijn bij de trage progressoren.
Het team, van de Multi-Centre AIDS Cohort Study (MACS) in het UCLA AIDS Institute, rapporteert hun bevindingen in het oktober nummer van de uitgave van de Journal of Virology.
Wetenschappers weten al dat een genvariant genaamd HLA-B * 57 (B57), aanwezig in minder dan 5% van de algemene bevolking, wordt gedragen door 40 tot 85% van de trage progressoren. Maar zelfs onder degenen die deze variant dragen, kan de snelheid van progressie naar AIDS enorm variëren.
Eerdere studies hebben aangetoond dat HLA-B-genen dodelijke T-cellen in het immuunsysteem activeren die secties van eiwitten of epitopen bij HIV herkennen. Maar het was niet duidelijk welke. Ook was veel van de kennis afgeleid van het werken aan T-cel-respons na verscheidene jaren van infectie.
Maar de senior onderzoeker van deze nieuwe studie, Beth D. Jamieson, een professor in de geneeskunde aan de Geffen School of Medicine, en haar collega's, waren van mening dat de meest kritieke reacties degenen zijn die vroeg tijdens infectie optreden, dat is de de tijd dat T-cellen nog steeds sterk zijn en het voor HIV moeilijk kan maken om plekken te vinden om zich in het lichaam te verstoppen.
Studies worden echter nog gecompliceerder door het feit dat zelfs als je de immuunresponsen in de vroege stadia bestudeert, je tijdens deze perioden niet kunt voorspellen welke mensen uiteindelijk trage progressoren blijken te zijn, waardoor het erg moeilijk is om immuunresponsen te correleren met langetermijnresultaten.
Hier komt de Multi-Center AIDS Cohort Study (MACS) om de hoek kijken: ze hebben bloedmonsters genomen van duizenden mannen die besmet zijn met HIV of het risico lopen besmet te raken, elke zes maanden sinds 1984.
Met zo'n ongelooflijk lange reeks datapunten, goede bewaring van ingevroren monsters, vergezeld van zorgvuldige documentatie van de gezondheid van de deelnemers, konden de onderzoekers bloedmonsters nemen van 14 mensen die het HLA-B57-gen hadden dat kort na de HIV-infectie werd ingenomen, langs met hun infectiedata en details van de langetermijnresultaten.
Hoofdauteur Catherine Brennan, assistent-onderzoeker in de medische faculteit aan de David Geffen School of Medicine aan de UCLA, vertelde de pers:
"Dit stelde ons in staat om vroege immuunresponsen te correleren met langetermijnresultaten."
Jamieson legde uit dat het alleen belangrijke vergelijkende killer-T-celreacties waren bij de B57-variantendragers, in plaats van de reacties van dragers versus niet-dragers.
"Omdat het bezit van de B57-variant niet voldoende is, wilden we bepalen welke specifieke immuunsituaties bij B57-dragers worden geassocieerd met immuuncontrole van het virus," zei ze.
"We ontdekten dat degenen die vroeg in de infectie het IW9-epitoop hadden gericht, significant langere tijden hadden gehad tot het begin van AIDS dan degenen die dat niet deden. De bevinding dat targeting van IW9 belangrijk lijkt, is nieuw, omdat dit epitoop in veel eerdere onderzoeken naar B57 en HIV over het hoofd was gezien ", voegde ze eraan toe.
Hoewel ze tevreden zijn met hun bevindingen, waarschuwt het team dat ze als voorlopig moeten worden behandeld, omdat de resultaten slechts uit een kleine steekproef van 14 personen komen.
Ze bevelen aan de studie te herhalen met een veel grotere groep individuen.
Ze wijzen er ook op dat hun bevindingen slechts een link voorstellen: ze suggereren geen oorzaak en gevolg relatie.
De auteurs concluderen:
"Dit werk, hoewel niet aangedreven door een groot cohort en noodzakelijkerwijs verkennend van aard, suggereert dat de rol van IW9-targeting in B57-gemedieerde protectie nadere aandacht verdient."
"Het begrijpen van de gedetailleerde mechanismen waarmee B57 wordt geassocieerd met langzame progressie tot ziekte zal onderliggende principes onthullen van immuuncontrole van HIV-1, wat cruciaal is voor de ontwikkeling van rationele vaccinontwerpstrategieën" voegen ze eraan toe.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Ziekte bij kinderen of een laag geboortegewicht gekoppeld aan lagere promotieperspectieven later in het leven

Een nieuwe studie suggereert dat kinderziektes nauw verbonden zijn met de toekomstige gezondheids- en carrièrevooruitzichten van mensen. Het onderzoek, deels gefinancierd door de British Heart Foundation (BHF) en de Medical Research Council (MRC), onthulde dat individuen een hogere kans hadden om te worden gepasseerd voor promotie in het latere leven als ze langdurig in het ziekenhuis werden opgenomen of een laag geboorte gewicht.

(Health)

Nieuwe index voor het volgen van resistentie tegen geneesmiddelen - Geneesmiddelbestendigheidsindex

Ramanan Laxminarayan, directeur van Extending the Cure, en Keith P. Klugman, hoogleraar Global Health aan Emory University, beschrijven een nieuwe index voor het volgen van resistentie in een rapport dat in de British Medical Journal Open van deze week is gepubliceerd. Vergelijkbaar met een consumentenprijsindex (CPI), maar voor resistentie tegen geneesmiddelen, verzamelt het hulpmiddel informatie over resistentietrends en antibioticagebruik in één enkele maatstaf voor antibioticaresistentie in de tijd.

(Health)