New Gene Linked to Osteoarthritis Found, Making It The Third

Vandaag hebben onderzoekers een nieuw gen onthuld waardoor het slechts de derde is die kan worden geïdentificeerd voor deze pijnlijke en slopende ziekte die verband houdt met artrose. De ziekte treft meer dan 40% van de mensen van 70 jaar en ouder.
De ziekte-geassocieerde variant, in het gen MCF2L, werd gevonden toen onderzoekers van Wellcome Trust Sanger Institute informatie uit het 1000 Genomes Project gebruikten om de kracht van hun genoom-brede associatie-scan te vergroten. De eerste fase van het oorspronkelijke ARCOGEN-onderzoek, gefinancierd door Artritis Research UK, vergeleek de genomen van 3.177 personen met artrose met 4.894 mensen uit de algemene bevolking en keek naar 600.000 varianten.
Hoewel het volledige onderzoek nog moest worden gepubliceerd, werden er op dat niveau geen nieuwe genen geïdentificeerd. De nieuwe studie was in staat om 7,2 miljoen varianten te scannen en onthulde de verbondenheid van MCF2L met artrose zonder dat een nieuwe sequentiebepaling moest worden uitgevoerd, door de informatie van het 1000 Genomes Project toe te schrijven.
Dr Eleftheria Zeggini, senior auteur van het Sanger Institute verklaarde:

"Door de 1000 Genomes Project-informatie te gebruiken om waarde toe te voegen aan onze oorspronkelijke genoom-brede associatiescan voor osteoartritis, hebben we een ziektegeassocieerd gen ontdekt dat voorheen verborgen was gebleven.
We waren in staat om onze resultaten gedetailleerder te analyseren en in te zoomen op varianten die we voorheen niet hadden kunnen identificeren. We hopen dat deze aanpak en onze bevindingen zullen bijdragen aan het verbeteren van ons biologische begrip van deze zeer pijnlijke ziekte. "

Omdat artrose een ingewikkelde aandoening is, hebben onderzoekers het moeilijk gevonden om de genen te identificeren. Slechts twee loci zijn tot op heden ontdekt in Europese populaties - GDF5 en een signaal van een regio op chromosoom 7.
Het nieuw geïdentificeerde gen, MCF2L, wordt gevonden op chromosoom 13 en reguleert een zenuwgroeifactor (NGF). Wanneer mensen met artrose in de knie worden behandeld met een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen NGF, ervaren ze minder pijn en vertonen ze een verbetering in hun beweging, zo werd gerapporteerd. Suggereren dat MCF2L betrokken is bij de ontwikkeling van artrose en een nieuwe focus geeft voor onderzoeken in de toekomst.
Het team werkte samen met internationale medewerkers om 19.041 individuen met artritis en 25.504 zonder te onderzoeken om er zeker van te zijn dat de variant van MCF2L verband houdt met de ontwikkeling van artrose. Voor de nieuw geïdentificeerde variant om de vereniging te ondersteunen, werkten verschillende centra in Europa samen door mensen in IJsland, Estland, Nederland en het Verenigd Koninkrijk te screenen.
Aaron Day-Williams, eerste auteur van de studie van het Sanger Institute zegt:

"De ontdekking van deze MCF2L-variant suggereert een mogelijke genetische link met de bevinding dat het reguleren van NGF belangrijk is bij artrose in de knie, en wordt ondersteund door het feit dat de variant sterker samenhangt met artrose van de knie dan heupartrose bij het onderzoek.
We hopen dat de identificatie van deze variant zal leiden tot verder inzicht in de biologische processen op het werk en potentiële behandelingsdoelen zal bieden. "

De ontdekkingen van het onderzoek zijn gebaseerd op het werk van het arcOGEN Consortium, dat is gefinancierd door Artritis Research UK en een essentiële ondersteuning biedt voor onderzoek op dit gebied.

Alan Silman, medisch directeur van Arthritis Research UK, legt uit:

"Artrose is een gecompliceerde ziekte met veel genetische oorzaken, maar het is heel moeilijk gebleken om de betrokken genen te ontdekken en ons te helpen mogelijke behandelingsgebieden te identificeren.
We zijn zeer verheugd dat onderzoekers van het Sanger Institute in staat zijn geweest om een ??nieuw gen te identificeren dat verband houdt met deze pijnlijke aandoening en nieuwe onderzoekslijnen bieden voor mogelijke behandelingen. We zijn ook verheugd dat het gebruik van de techniek van het gebruik van de 1000 Genomes Project-gegevens om genetische associaties in veel grotere diepte te onderzoeken, nog meer inzicht in deze slopende ziekte zou kunnen onthullen. "

Geschreven door Grace Rattue