BAP1-genmutatie verhoogt mesothelioom en melanoom van het oogrisico

Mensen met genmutatie BAP1 hebben een hoger risico op het ontwikkelen van mesothelioom en melanoom van het oog, hebben onderzoekers gemeld in Natuurgenetica. De auteurs voegde eraan toe dat personen met de BAP1 mutaties die worden blootgesteld aan asbest hebben een aanzienlijk hogere kans op het ontwikkelen van mesothelioom dan die zonder de mutatie. Deze genmutatie kan ten grondslag liggen aan andere soorten kanker, waaronder borst-, eierstok-, pancreas- of nierkanker, schreven ze.
mesothelioom is een type longkanker dat vrijwel uitsluitend wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbest of erioniet - het wordt meestal gevonden in het mesothelium, de buitenste laag van de longen. De meeste mensen die mesothelioom krijgen, doen dat door asbestvezels in te ademen of te worden blootgesteld aan stof op het werk. Wanneer er geen geschiedenis van blootstelling aan asbest op het werk is, is dit meestal omdat een ander lid van het huishouden in een gebied met asbest werkte. Erioniet is een natuurlijke minerale vezel die voorkomt in vulkanische as en rotsformaties, het is vergelijkbaar met asbest. Volgens de NIH (National Institutes of Health), is het geïdentificeerd in 12 Amerikaanse staten.
In deze studie beschrijven de auteurs twee Amerikaanse families met een hoge incidentie van mesothelioom en andere vormen van kanker - gekoppeld aan de BAP1 genmutatie.
Mesothelioom, een van de meest agressieve en dodelijkste vormen van kanker, is verantwoordelijk voor ongeveer 3.000 doden in de VS jaarlijks. Meer dan 50% van de patiënten sterft binnen een jaar na de diagnose. In Europa en China neemt de incidentie van mesothelioom de laatste tien jaar toe.
Michele Carbone, M.D., Ph.D., studieleider en directeur van het University of Hawaii Cancer Center, zei:

"Deze ontdekking is een eerste stap in het begrijpen van de rol van de BAP1 gen en het potentiële nut ervan bij screening op mutaties bij mensen met een hoog risico. Het identificeren van mensen die het grootste risico lopen om mesothelioom te ontwikkelen, vooral degenen die wereldwijd worden blootgesteld aan gevaarlijke hoeveelheden asbest en erioniet, is een taak die gemakkelijker is gemaakt dankzij deze ontdekking. "

Onderzoek co-leider, Joseph R. Testa, Ph.D., en voorzitter van Human Genetics bij Fox Chase Cancer Center, Kenneth E. Weg, zei:

"Dit is de eerste studie die aantoont dat individuele genetische make-up de gevoeligheid voor mesothelioom sterk kan beïnvloeden. Mensen die worden blootgesteld aan gevaarlijke hoeveelheden asbest of erioniet, mensen met een sterke familiegeschiedenis van mesothelioom, of mensen die eerder zijn gediagnosticeerd met een zeldzame tumor van het oog dat bekend staat als uveal melanoom, kan baat hebben bij deze nieuwe ontdekking. "

De auteurs zijn van mening dat de genmutaties waarschijnlijk geassocieerd zijn met verschillende soorten kanker - ze vonden aanwijzingen voor een verband met het risico op borst-, nier- en eierstokkanker.
Slechts ongeveer 1 op de 10 vrouwen met een overgeërfd risico op ovarium- of borstkanker heeft de BRCA1 of BRCA1 genmutaties - deze genen verhogen het risico op het ontwikkelen van de ziekten. daarom BAP1 genen kunnen ook betrokken zijn bij het erfelijke risico van ovarium- en borstkanker.
Testa zei:

"Ook lijkt het waarschijnlijk dat andere genen, naast BAP1, geassocieerd zullen zijn met een verhoogd risico op mesothelioom."

Toen de wetenschappers genetische veranderingen begonnen te detecteren in of nabij andere delen van het DNA waar het BAP1 gen zich bevindt, vroegen ze zich af of het een onderdeel van een familiegeschiedeniskarakter (voor mesothelioom) zou kunnen zijn.
Ze onderzochten twee families met een hoge incidentie van mesothelioom nader en vonden dat monsters van familieleden met mesothelioom of melanoom van het oog gedragen BAP1 genmutaties. Vervolgens werd het gen gesequenced bij 26 mensen die geen geschiedenis van mesothelioom hadden, maar de ziekte hadden - 25% van de biopsieën van tumoren had de genetische mutaties. Bij beide mesothelioma-patiënten die mutaties hadden geërfd, hadden ze al melanoom van het oog.
Donald Blair, Ph.D., NCI, zei:

"De ontdekking dat het BAP1-gen betrokken is bij een nieuw kankersyndroom dat in het bijzonder wordt gekenmerkt door uveal-melanoom en mesothelioom, geeft nog een ander voorbeeld van het cruciale belang van de gedetailleerde genetische analyse van menselijke tumoren. Deze analyse kan leiden tot de ontdekking van genen die betrokken zijn bij de dezelfde tumoren die spontaan ontstaan, dit is een belangrijke stap vooruit in het ontwikkelen van ons begrip van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan deze tumoren. "

Geschreven door Christian Nordqvist