Kinderleukemie genezen door haar eigen opnieuw ontwikkelde immuuncellen

Dankzij een experimentele nieuwe therapie is een zevenjarig meisje in de VS met een agressieve vorm van kinderleukemie genezen met haar eigen, opnieuw ontworpen immuuncellen. Na de behandeling konden haar artsen geen bewijs van kanker vinden.
Pediatrische oncoloog Stephan A Grupp, van The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), en zijn team, waren in staat om Emily Whitehead te helpen door haar te rekruteren als de eerste kindpatiënt in een klinisch onderzoek met de naam CTL019, dat T-celtherapie test voor de behandeling van acute lymfoblastaire leukemie (ALL) en andere B-cel-kankers.
Tijdens de proef ontving Emily (ook bekend als Emma), die twee keer een recidief kreeg na standaardchemotherapie voor ALL, een speciaal ontworpen versie van haar eigen T-cellen die de leukemiecellen snel vermenigvuldigde en vernietigde.
Grupp is de directeur van Translationeel Onderzoek voor het Center for Childhood Cancer Research bij CHOP, en hoogleraar Kindergeneeskunde aan de Perelman School of Medicine aan de University of Pennsylvania.
Hij en zijn team van CHOP en de University of Pennsylvania presenteerden de bijgewerkte proefresultaten op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) 2012, die van 8 tot 11 december in Atlanta plaatsvond.

Hoe T Cell Therapy werkt op de klinische studie CTL019

De Klinische TLT-test CTL019 (voorheen CART19) test het effect van T-celtherapie voor patiënten met B-cel-kankers zoals acute lymfoblastische leukemie (ALL), B-cel non-Hodgkin lymfoom (NHL) en de volwassen ziekte chronische lymfocytische leukemie (CLL).

Dr. Stephan Grupp, M.D., Ph.D. van het kinderziekenhuis van Philadelphia onderzoekt de eerste pediatrische patiënt Emma zes maanden na de T-celtherapie. Emma had een recidief van B-celleukemie.In het onderzoek namen onderzoekers T-cellen van het immuunsysteem uit het bloed van elke patiënt zelf. Deze cellen worden vaak de "werkpaarden" van het immuunsysteem genoemd, ze doen het "zware werk" om invallende ziektecellen te herkennen en aan te vallen.
Het team heeft vervolgens de geëxtraheerde T-cellen genetisch gemodificeerd om een ??eiwit tot expressie te brengen dat zich bindt aan een doelwit genaamd CD19, een eiwit dat wordt gevonden op het oppervlak van B-cellen, een type witte bloedcel dat kanker wordt bij bepaalde leukemieën en lymfomen, zoals ALL, NHL en CLL.
Wanneer ze kankerachtig worden, kunnen B-cellen "vliegen onder de radar" van de T-cellen en deze ontwijken. De genetische modificatie maakt T-cellen in staat tot het detecteren en vervolgens vernietigen van de kwaadaardige B-cellen. De genetisch opnieuw ontwikkelde T-cellen worden "chimere antigeenreceptor-T-cellen" genoemd.
Na re-engineering worden de gemodificeerde T-cellen vervolgens teruggeplaatst in de patiënt, waar ze zich verspreiden en op zoek gaan naar de kwaadaardige B-cellen. Ze vermenigvuldigen zich ook in het lichaam met een snelheid waarmee ze de snel verdeelde kwaadaardige B-cellen kunnen doden. En ze blijven ook in het lichaam en blijven vechten tegen nieuwe kwaadaardige B-cellen.

Eerste resultaten tonen belofte

Tot nu toe zijn slechts 12 patiënten behandeld: 10 volwassenen met chronische lymfatische leukemie (CLL) en 2 kinderen met acute lymfoblastische leukemie (waarvan Emily er één is). Maar onderzoekers zeggen dat de eerste resultaten veelbelovend zijn.
De gemodificeerde T-cellen kunnen bijvoorbeeld vele maanden in het lichaam van de patiënt overleven en kunnen in grote hoeveelheden groeien. En ze hebben grote hoeveelheden ALL- of CLL-cellen gedood in 9 van de 12 patiënten.
Het team hoopt dat CTL019 een effectieve therapie zal blijken voor patiënten met B-cel-kankers. Maar omdat slechts een paar patiënten in deze fase van de proef zitten, moet er nu een grote druk worden uitgeoefend om nog veel meer volwassen en pediatrische patiënten in te schrijven, om te zien of dezelfde resultaten in een grotere groep worden waargenomen.

Emily's verhaal

85% van de kinderen met ALL, de meest voorkomende kinderkanker, wordt genezen na twee jaar behandeling met standaard chemotherapie. Maar er is een minderheid van 15% die een type ALL heeft dat zelfs de meest intense chemoregimes weerstaat.
Aanvankelijk dachten de artsen van Emily dat ze bij de 85% zou horen met het type ALL dat zou reageren op chemo, maar een terugval bewees dat ze de meer resistente variant had.
Na een tweede terugval na een tweede chemokuur, was Emily ingeschreven voor de CTL019 klinische studie.
Helaas werd Emily tijdens de proef erg ziek. Hoewel griepachtige symptomen werden verwacht, ontwikkelde Emily het cytokine-release-syndroom: het effect van T-cellen die in Emily's lichaam groeiden, veroorzaakte hoge niveaus van een bepaald eiwit dat betrokken is bij reumatoïde artritis.
Na het toedienen van een medicijn om het eiwit te neutraliseren, verbeterde Emily's toestand drastisch: bijna één nacht verbeterde haar ademhaling, haar koorts daalde en haar bloeddruk keerde terug naar normaal.
In de weken die volgden, herstelde Emilly volledig van het cytokine-release-syndroom, maar haar artsen wisten niet zeker of de T-celtherapie werkte. Dus deden ze een beenmergtest om te controleren op resultaten.
Grupp neemt het verhaal op:
"Drie weken na ontvangst van de behandeling was ze in remissie, Emily reageerde volledig op haar T-celtherapie."
"We hebben haar beenmerg op drie maanden en zes maanden na haar behandeling opnieuw gecontroleerd op ziekte, en ze heeft nog steeds geen enkele ziekte.De kankerbestrijdende T-cellen zijn er nog steeds in haar lichaam," voegt hij eraan toe.

Wie zou anders kunnen profiteren van de behandeling die Emily heeft gekregen?

Het team wijst erop dat CTL019 alleen bedoeld is voor kinderen en tieners met vrij geavanceerde B-cel acute lymfoblastaire leukemie (ALL) en B-cel lymfomen.
Het is voor kankers die niet op standaardchemotherapie hebben gereageerd: het is niet voor mensen met nieuw gediagnosticeerde ziekte.
De onderzoekers waarschuwen dat deze resultaten nog voorlopig zijn en dat niet alle kinderen die in aanmerking komen voor de proef hetzelfde resultaat zullen hebben.
Op de lange termijn ziet Grupp celtherapieën zoals CTL019 als mogelijke vervangingen voor beenmergtransplantaties.
"Ik heb een ontmoeting gehad met families om 20 jaar beenmergtransplantatie te bespreken," zegt hij.
"In bijna elke vergadering, zeg ik dat beenmergtransplantatie erg moeilijk is en dat als we op dat moment een alternatief hadden voor kinderen op dat moment in de behandeling, ik graag zou stoppen met werken. En voor de eerste keer zijn we zien hoe dat ook zou kunnen gebeuren. '

Video - Emily's verhaal

Geschreven door Catharine Paddock PhD