Algemene oorzaak van alle ALS-formulieren geïdentificeerd - gezien als een belangrijke ALS-doorbraak

Alle vormen van ALS worden veroorzaakt door een eiwitrecyclingsysteem in de neuronen van het ruggenmerg en de hersenen die kapot gaan. Om neuronen goed te laten functioneren, vertrouwen ze op het effectief recyclen van de eiwitbouwstenen in cellen - ze moeten worden verwijderd en opnieuw worden verwerkt. In ALS, wanneer het recyclingsysteem wordt verbroken, kunnen de cellen zichzelf niet herstellen, wat resulteert in ernstige schade.
Deze doorbraak is gepubliceerd in het tijdschrift Natuur, en werd geschreven door wetenschappers van de Northwestern University Feinberg School of Medicine.
ALS (amyotrofische laterale sclerose), ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig of motorneuron, is een dodelijke neurodegeneratieve ziekte die patiënten verlamt. Voor wetenschappers was de ontwikkeling van effectieve medicijnen en therapieën onmogelijk, omdat het onderliggende proces van de ziekte een raadsel was. Velen vroegen zich zelfs af of de verschillende vormen van ALS inderdaad deel uitmaakten van een veel voorkomend ziekteproces.
Deze nieuwe ontdekking biedt wetenschappers een gezamenlijk doelwit voor medicamenteuze behandeling. De auteurs schreven dat "Alle soorten ALS zijn inderdaad zijrivieren, die in een gemeenschappelijke rivier van cellulaire incompetentie stromen."
Senior auteur, Teepu Siddique, M.D., zei:

"Dit opent een heel nieuw veld voor het vinden van een effectieve behandeling voor ALS. We kunnen nu testen op geneesmiddelen die dit eiwitpad zouden reguleren of optimaliseren, zodat het functioneert zoals het hoort in een normale toestand."

De ontdekking van de afbraak van eiwitrecycling kan ook helpen bij het vinden van nieuwe therapieën voor andere neurodegeneratieve ziekten, voegen de auteurs toe, waaronder de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson, die beide worden gekenmerkt door de opeenhoping van eiwitten.
Siddique schreef dat voor het goed functioneren van cellen beschadigde of verkeerd gevouwen eiwitten moeten worden verwijderd en opnieuw verwerkt.
In alle drie de vormen van ALS zeggen de auteurs dat de afbraak plaatsvindt. De drie vormen worden genoemd familiale ALS (erfelijk), sporadische ALS (niet erfelijk) en ALS / dementie (richt zich op de hersenen).
De onderzoekers identificeerden ook een nieuwe genmutatie die aanwezig is bij ALS / Dementie en familiale ALS, waardoor de twee vormen van de ziekte verder worden verbonden.
Siddique, die al meer dan 25 jaar onderzoek doet naar de oorzaken en onderliggende mechanismen van ALS, zei dat hij gefascineerd was door het onderwerp, omdat:

"Het was een van de moeilijkste problemen in neurologie en de meest verwoestende, een ziekte zonder enige behandeling of bekende oorzaak."

Ongeveer 350.000 mensen zijn wereldwijd getroffen door ALS. Ongeveer de helft van alle patiënten sterft binnen drie jaar na het begin. Bij de motorziekte verliest de patiënt geleidelijk aan spierkracht totdat hij / zij niet kan bewegen, slikken of ademen. Bij ALS / dementie worden de frontale en temporale lobben aangetast, verliest de patiënt geleidelijk aan het oordeel en kan uiteindelijk de taal niet begrijpen of basistaken uitvoeren, zoals het organiseren van hun dag of het plannen van kledingstukken.

Siddique zei:

"Deze mensen in de bloei van hun leven en de piek van hun productiviteit krijgen deze verwoestende ziekte die hen doodt.De mensen die ALS / dementie krijgen, een nog ernstiger aandoening, hebben een dubbele klap."

De wetenschappers ontdekten ubiquilin2, een eiwit dat essentieel is voor het recycleren van verkeerd gevouwen of beschadigde eiwitten in corticale en motorische neuronen.
Ubiquilin2 doet niet wat het zou moeten doen bij patiënten met ALS. Dientengevolge blijft de ubiquilin2 achter en de beschadigde eiwitten hopen zich op in de motorneuronen in de corticale en hippocampale neuronen in de hersenen, evenals de motorneuronen in het ruggenmerg. De eiwitopbouw lijkt op gedraaide strengen garen (typisch ALS-kenmerk) en zorgt ervoor dat de neuronen degenereren.
De wetenschappers vonden ubiquilin2 in de hersenen van ALS / dementiepatiënten, evenals in de ruggenmergkets van ALS-gevallen.
Ze vonden ook ubiquilin2-mutaties in gevallen van familiale en familiale ALS / dementie.
De strengachtige opbouw werd geïdentificeerd in het ruggenmerg en de hersenen van alle ALS- en ALS / dementiepatiënten, ongeacht of ze de genmutatie hadden of niet.
Senior auteur, Han-Xiang Deng, M.D., zei:

"Deze studie levert robuust bewijs dat een defect in de eiwitafbraakroute neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt. Er is een vermoeden van abnormaliteit in eiwitafbraak, maar er was weinig direct bewijs voor deze studie."

De meerderheid van ALS-gevallen is sporadisch (90%) en tot deze studie zonder enige bekende oorzaak. Ongeveer 10% is familiaal. Tot nu toe zijn 10 genmutaties geïdentificeerd, waaronder SOD1 en ALSIN.
Geschreven door Christian Nordqvist