Genetische link gevonden bij kinderen met nierdefecten en neurologische ontwikkelingsstoornissen

Het is bekend dat mutaties aanwezig bij kinderen geboren met nierdefecten neurologische uitval of een psychische aandoening veroorzaken, volgens nieuw onderzoek dat in de American Journal of Human Genetics.
Ongeveer 10 procent van de kinderen met nierdefecten heeft deze mutaties in hun genomen, ook bekend als geassocieerd met psychische aandoeningen en neurologische ontwikkelingsachterstand.
Congenitale urineweg- en nierdefecten vormen ongeveer 25 procent van alle geboorteafwijkingen in de Verenigde Staten en worden in één op de 200 geboortes aangetroffen.
Eindelijk zal een analyse voor genomische veranderingen worden opgenomen in de standaard klinische opwerking. Patiënten met een aangeboren nieraandoening, momenteel opgenomen in één groep, worden ingedeeld in subcategorieën op basis van hun genetische mutaties, wat resulteert in een meer specifieke diagnose.
Nierspecialist Ali Gharavi, MD, universitair hoofddocent Geneeskunde bij CUMC, associate director of the Division of Nephrology, en een internist en nefroloog bij NewYork-Presbyterian Hospital zegt:

"Als een arts een kind met een niermisvorming ziet, is dit een waarschuwing dat het kind een genomische aandoening heeft die onmiddellijk moet worden bekeken vanwege het risico op neurologische vertraging of een psychische aandoening later in het leven. Dit is een grote kans voor personalisering van medische zorg.Als we leren welke therapieën het beste werken voor elke subgroep, zal het onderliggende genetische defect van de patiënt bepalen welke aanpak moet worden gevolgd. '

Deze studie was een brede samenwerking van CUMC en andere medische centra over de hele wereld. Tot nu toe hebben geen studies succesvol aangeboren nieraandoeningen verbonden met neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Simone Sanna-Cherchi, MD, associate research scientist bij CUMC's Department of Medicine, legt uit:
?

"Als je met clinici praat, vertellen ze je dat sommige van deze kinderen zich anders gedragen. Er is echter een algemene veronderstelling dat gedrags- of cognitieve problemen bij kinderen met chronische ziekten zoals nieraandoeningen voortkomen uit de moeilijkheid van het kind om het hoofd te bieden aan de Onze studie suggereert dat neurologische problemen in sommige gevallen te wijten kunnen zijn aan een onderliggende genomische stoornis, niet aan de nierziekte. "

Bijna 20 procent van de nierdefecten komt van grote DNA-mutaties. De mutaties geïdentificeerd door Drs. Gharavi en Sanna-Cherchi en hun team bevinden zich in een klasse van mutaties die bekend staat als kopieaantalvariaties (CNV's).
CNV's zijn DNA-overschotkopieën of -deleties die alleen groot genoeg zijn om meerdere genen te bevatten. Wanneer CNV's aanwezig zijn, is de "dosis" van de geïmpacteerde genen lager of hoger dan normaal, mogelijk resulterend in een gezondheidsstoornis.
Voordat succesvolle technieken voor het identificeren van CNV's werden ontwikkeld, geloofden wetenschappers dat CNV's slechts enkele gezondheidsstoornissen zouden veroorzaken. Nu zijn tienduizenden verschillende CNV's gevonden en gekoppeld aan veel aandoeningen zoals autisme, de ziekte van Parkinson en schizofrenie.
Om de betrokkenheid van CNV's bij aangeboren nierdefecten te onderzoeken, scanden de onderzoekers de genomen van 522 deelnemers met kleine en misvormde nieren. Ongeveer 17 procent van de patiënten had een CNV die een rol leek te spelen in hun nieraandoening.
In eerder onderzoek van kinderen met reeds ontdekte CNV's, waren veel van de CNV's verbonden met ontwikkelingsachterstanden of geestesziekten. In deze studie had één op de tien kinderen een CNV die verband hield met een psychische aandoening of ontwikkelingsachterstand.
Hoewel ze onzeker zijn waarom niermisvormingen en neurologische ontwikkeling soms verbonden zijn, is het denkbaar dat dezelfde genen die deelnemen aan de ontwikkeling van de nieren ook betrokken zijn bij de ontwikkeling van de hersenen, suggereren de auteurs.
Congenitale nierziekte kan honderden verschillende genen omvatten. De verkenning van CNV's bij aangeboren nieraandoeningen toont ook aan dat de genen die bijdragen aan de ziekte veel groter zijn dan voorspeld.
Dr. Gharavi zei: "We dachten dat we een paar CNV's zouden vinden die door veel patiënten worden gedeeld, maar in plaats daarvan vonden we dat vrijwel elke patiënt met een CNV een unieke CNV heeft. Vrijwel elke patiënt heeft een unieke aandoening die niet gediagnosticeerd kan worden door een standaard klinische evaluatie. "
Op basis van hun conclusies veronderstellen de auteurs dat er honderden verschillende genen kunnen zijn die een aangeboren nierafwijking kunnen veroorzaken.
Geschreven door Kelly Fitzgerald