Cruciale schakel tussen prionen en ALS ontdekt - kan behandeling transformeren

Een groep onderzoekers van de University of British Columbia en het Vancouver Coastal Health Research Institute hebben een cruciaal verband ontdekt tussen prionen en de neurodegeneratieve ziekte ALS (Amyotrofische Laterale Sclerose), ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig. Deze bevinding is aanzienlijk omdat het de weg vrijmaakt voor nieuwe benaderingen voor de behandeling van ALS.
Een belangrijke recensie gepubliceerd door het onderzoeksteam dat deze week is gepubliceerd in Proceedings van de National Academy of Sciences (PNAS), onthult dat het SOD1-eiwit (superoxide dismutase 1), waarvan is aangetoond dat het betrokken is bij het proces van ALS-ziekte, prionachtige eigenschappen vertoont. Ze ontdekten dat SOD1 deelneemt aan een proces dat template-directed misvouwen wordt genoemd. Deze term verwijst naar de dwang van één eiwit door een ander eiwit om van vorm te veranderen en zich op te hopen in grote complexen op een vergelijkbare manier als het proces dat ten grondslag ligt aan prionziekten.
Deze ontdekkingen bieden een moleculaire reden voor de progressieve verspreiding van ALS door het zenuwstelsel, en vestigen de aandacht op de sleutelrol van de verspreiding van verkeerd gevouwen eiwitten in de pathogenese van neurodegeneratieve ziekten, waaronder ALS, Alzheimer en Parkinson.
Dr. Neil Cashman, wetenschappelijk directeur van PrioNet Canada, Canada Onderzoeksvoorzitter in neurodegeneratie en eiwitmisvouwing bij UBC, en academisch directeur van het ALS Centrum van Vancouver Coastal Health, legt uit:

"Ons werk heeft een specifiek moleculair doelwit geïdentificeerd, dat na manipulatie de conversie van het SOD1-eiwit naar een verkeerd gevouwen ziekteverwekkende vorm stopt.Deze ontdekking is een eerste stap in de richting van de ontwikkeling van gerichte behandelingen die de progressie van ALS kunnen stoppen."

Amyotrofische laterale sclerose is een progressieve neurmusculaire ziekte waarbij zenuwcellen afsterven, wat uiteindelijk resulteert in verlamming en de dood. In Canada lijden momenteel ongeveer 2.500 tot 3.000 personen aan deze dodelijke ziekte en momenteel is er geen effectbehandeling.
Dr. Leslie Grad, een co-eerste auteur van het project en de huidige manager van wetenschappelijke programma's op PrioNet Canada, zei:

"Al vele jaren is ALS een complexe puzzel gebleven en we hebben een sleutelrol gevonden om de onderzoeksgemeenschap te helpen bij het ontwikkelen van oplossingen." PrioNet onderzoekt deze ontdekking verder door middel van een nieuw gefinancierd onderzoeksproject. "

Het onderzoek werd uitgevoerd door het laboratorium van Dr. Neil Cashman in het Brain Research Centre, gevestigd aan de Universiteit van British Columbia en het Vancouver Coastal Health Research Institute, samen met onderzoekers van de Universiteit van Alberta. Het onderzoek werd ondersteund door PrioNet Canada en gedeeltelijk door Amorfix Life Sciences en de Canadian Institutes of Health Research.
PrioNet Canada, gevestigd in Vancouver, heeft internationale aandacht gekregen voor wetenschappelijke ontdekkingen en risicobeheerstrategieën gericht op het beheersen van prionziekten en richt nu de capaciteit in therapeutische oplossingen voor prionachtige ouderdomsziekten, zoals Alzheimer, Parkinson en ALS.
Geschreven door Grace Rattue