FDA-waarschuwing: Multaq (Dronedarone) Verhoogd risico op overlijden / cardiovasculaire problemen

Het medicijn Multaq, van Sanofi-Aventis, wordt gebruikt voor de behandeling van hartritmestoornissen, maar de FDA heeft vandaag een waarschuwing afgegeven waarin staat dat het in verdere onderzoeken een ernstig risico op cardiovasculaire problemen, waaronder de dood, heeft aangetoond.
Meer specifiek stelt de FDA dat Multaq nu de waarschuwing moet dragen:

"Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg mogen Multaq niet voorschrijven aan patiënten met permanente boezemfibrillatie die niet kunnen of zullen worden omgezet in een normaal sinusritme (permanente AF), omdat Multaq de snelheid van cardiovasculaire sterfte, beroerte en hartfalen bij deze patiënten verdubbelt."

De FDA-beoordeling en -waarschuwing was gebaseerd op gegevens die waren verzameld tijdens de PALLAS- en ATHENA-onderzoeken. De PALLAS-studie (onderzoek naar permanente atriale fibrillatie-uitkomsten met behulp van Dronedarone bovenop de standaardtherapie) was een grote uitkomstonderzoek bedoeld om de effectiviteit van Multaq bij patiënten met permanent AF te evalueren. Deze klinische studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een significant hoger aantal cardiovasculaire voorvallen in de met Multaq behandelde groep, vergeleken met de groep patiënten die een placebo kreeg.
Multqa is oorspronkelijk goedgekeurd door de FDA in juli 2009, als een alternatief voor amiodaron, voor de behandeling van atriale fibrillatie en atriale flutter bij patiënten van wie het hart is teruggekeerd naar normaal ritme of die een medicamenteuze behandeling of elektrische schokbehandeling ondergaan om het normale ritme te behouden. De FDA keurde echter geen goedkeuring voor dronedarone voor het verminderen van sterfgevallen. Een proef met het geneesmiddel bij hartfalen werd gestopt omdat een tussentijdse analyse een mogelijke toename van het aantal overleden hartfalen aantoonde, bij patiënten met matig tot ernstig coronair hartfalen.
Chemisch gezien is dronedarone een benzofuranderivaat dat verwant is aan amiodaron, een populair anti-aritmicum, waarvan het gebruik wordt beperkt door toxiciteit vanwege het hoge jodiumgehalte (pulmonaire fibrose, schildklieraandoening) en door leveraandoeningen.
Andere bekende problemen met het medicijn waren onder andere het niet gebruiken bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, waarbij de hartslag lager is dan 50 bpm, waarbij het QT-interval 500 ms of groter is (dwz vanaf het begin van het sterkste deel van de hartslag, tot het einde van de gehele cyclus. ) of wanneer het PR-interval (dwz vanaf het begin van het sterkste punt van de tel tot het sterkste punt van de tel) meer dan 280 msec bedraagt.
Bovendien verklaarde de FDA dat:

• Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten het hartritme (hartritme) minimaal één keer per drie maanden controleren met behulp van een elektrocardiogram (ECG). Als de patiënt AF heeft, moet Multaq worden gestopt of, indien klinisch geïndiceerd, de patiënt door een cardiovertant worden behandeld.
• Multaq is geïndiceerd om ziekenhuisopname voor AF te verminderen bij patiënten in het sinusritme met een voorgeschiedenis van niet-permanente AF (bekend als paroxysmale of persistente AF)
• Patiënten die Multaq voorgeschreven krijgen, dienen passende antitrombose-therapie te krijgen.

Geschreven door Rupert Shepherd