Gefractioneerd Gemtuzumab Ozogamicin-doseringsschema verbetert de resultaten voor sommige leukemie-patiënten

Een Franse studie gepubliceerd Online First in The Lancet heeft onthuld dat fractionering van de dosering van het doelgerichte middel tegen kanker gemtuzumab ozogamicine zorgt voor een veiliger aflevering van het geneesmiddel bij patiënten in de leeftijd van 50 tot 70 jaar met acute myeloïde leukemie (AML) en hun uitkomsten aanzienlijk verbetert.
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat, hoewel gemtuzumab ozogamicine AML remissie kan veroorzaken, het doseringsregime frequente meldingen van complicaties betekende, zoals levertoxiciteit en veno-occlusieve ziekte.
Professor Sylvie Castaigne, in het Centre Hospitalier de Versailles, Frankrijk, en haar team besloten in hun onderzoek te onderzoeken of het toevoegen van een laag gefractioneerde dosis gemtuzumab ozogamicine aan standaard eerstelijns chemotherapie de uitkomst van patiënten met AML zou verbeteren zonder overmatige toxiciteit te veroorzaken .
Zij voerden een gerandomiseerde fase 3-studie uit in 26 Franse hematologiecentra met 280 patiënten in de leeftijd van 50 tot 70 jaar met niet eerder behandelde primaire acute myeloïde leukemie. 140 deelnemers werden willekeurig toegewezen om standaardtherapie (controlegroep) te ontvangen in een 1: 1-verhouding met en 140 patiënten zonder vijf doses intraveneus gemtuzumab ozogamicine, toegediend als 3 mg / m² op dagen 1, 4 en 7 tijdens inductie en dag 1 van elk van de twee consolidatie-chemotherapiecursussen. Het primaire eindpunt werd bepaald als event-free survival (EFS), met secundaire eindpunten bepaald als relapse-vrije overleving (RFS), totale overleving (OS) en veiligheid en in elke groep werden 139 patiënten beoordeeld.
De bevindingen onthulden een volledige respons met of zonder onvolledig herstel van bloedplaatjes tot inductie van 104 of 75% van de deelnemers in de controlegroep en 113 of 81% deelnemers in de gemtuzumab ozogamicinegroep. Bij het primaire eindpunt van 2 jaar was de geschatte EFS 17% in de controlegroep, vergeleken met 41% in de gemtuzumab ozogamicinegroep. De secundaire eindpunten in de controlegroep onthulden een OS van 42%, een terugval van de vrije overleving van 23% vergeleken met een OS van 53% en een FRS van 50% in de gemtuzumab ozogamicinegroep.
Uit de resultaten bleek dat 16% in de gemtuzumab ozogamicinegroep hematologische toxiciteit vertoonde, met name aanhoudende trombocytopenie, vergeleken met slechts 3% in de controlegroep zonder verhoogd risico op overlijden door toxiciteit.
De onderzoekers concluderen:

"De resultaten van deze studie tonen aan dat de toevoeging van gefractioneerde doses gemtuzumab ozogamicine aan standaard chemotherapie de overlevingsresultaten verbetert bij patiënten van 50-70 jaar met de novo acute myeloïde leukemie. Het regime [gebruikt in deze studie] maakt de toediening van een hoge cumulatieve dosis gemtuzumab ozogamicine zonder overmatige toxiciteit.
Wij zijn van mening dat onze resultaten de herevaluatie van de plaats van gemtuzumab ozogamicine ondersteunen in de beschikbare eerstelijnsbehandeling voor acute myeloïde leukemie. Het substantiële voordeel van het toevoegen van gemtuzumab ozagamicine wordt niet alleen opgemerkt bij patiënten met acute myeloïde leukemie die gunstige cytogenetica hebben, maar ook bij de grotere subpopulatie van patiënten met intermediaire cytogenetica. "

Dr. Elihu Estey, University of Washington Medical Center, Seattle, WA, VS; en Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, VS, schrijft in een bijbehorende opmerking:

"Moet gemtuzumab ozogamicine worden goedgekeurd voor de behandeling van acute myeloïde leukemie? De gegevens suggereren een genuanceerde respons Approval lijkt gerechtvaardigd voor patiënten met acute promyelocytische leukemie en, in combinatie met chemotherapie, voor patiënten met cytogenetica met een gunstig of intermediair risico, ongeacht leeftijd; in het beste geval kan cytogenetica voorspellend worden gebruikt, inderdaad, ervaring met gemtuzumab ozogamicine suggereert een behoefte om verder te gaan dan focussen op een gemiddeld resultaat, maar in plaats daarvan moet de nadruk worden gelegd op de resultaten in verschillende subsets van deze zeer heterogene ziekte. "

Geschreven door Petra Rattue