Gen geassocieerd met ontsteking in de aorta kan leiden tot abdominaal aorta-aneurysma

Een gen dat bijdraagt ??aan kanker en cardiovasculaire ontwikkeling kan de oorzaak zijn van zwelling in het meest voorkomende type van aorta-aneurysma en kan de sleutel tot behandeling zijn.
Deze nieuwe studie, gepubliceerd in Arteriosclerose, trombose en vasculaire biologie, is de eerste in zijn soort die aangeeft dat Notch 1-signalering wordt geactiveerd in abdominaal aortisch aneurysmatisch weefsel bij mensen en muizen.
Het grootste bloedvat in het lichaam is de aorta. Een abdominaal aorta-aneurysma (AAA), de meest voorkomende vorm van aorta-aneurysmata, vindt plaats wanneer de verzwakte aortawand groter wordt in het abdominale deel van het bloedvat. Een eerdere studie heeft aangetoond dat het LRP1-gen uniek is geassocieerd met AAA.
AAA is een van de belangrijkste doodsoorzaken in de Verenigde Staten onder mannen ouder dan 65 jaar, en deze ziekte wordt veroorzaakt door hoge bloeddruk, hoog cholesterol en roken.
Hoewel het bij kinderen zeldzaam is, kan het voorkomen bij mensen die bindweefselaandoeningen hebben of een stompe trauma hebben ervaren. Minder dan 20 procent van de patiënten zal een gescheurd aneurysma overleven en vanaf nu is chirurgie de enige behandelingsoptie die beschikbaar is voor AAA.
De senior auteur van de studie, Vidu Garg, MD, een cardioloog in The Heart Center in het Nationwide Children's Hospital en een hoofdonderzoeker in het Centrum voor Cardiovasculair en Longonderzoek, zegt: "Er is een kritieke noodzaak om farmacologische interventies te ontwikkelen die selectief op één of meerdere geneesmiddelen kunnen worden gericht. kenmerken van AAA om de progressie te voorkomen of regressie te stimuleren bij reeds gediagnosticeerde patiënten. "

Ontsteking is een verklikker teken van AAA. Het Notch 1-gen draagt ??bij aan veel ontwikkelingsprocessen bij mensen en eerdere studies hebben de signaleringsroute getoond om actief te zijn in veel ontstekingsziekten.
De hoofdauteur van de studie, Chetan Hans, PhD, hoofdonderzoeker van het Center for Cardiovascular and Pulmonary Research bij Nationwide Children's Hospital, zegt: "Notch 1 signalering is een belangrijke regulator van de inflammatoire respons, maar de rol ervan in AAA is onbekend."
Om de rol van Notch 1 signalering in AAA-ontwikkeling te bestuderen, onderzochten Dr. Hans en zijn team weefselspecimens van de abdominale aorta van patiënten die een AAA-reparatie ondergingen en een muismodel van de ziekte. Ze bewees voor de eerste keer dat Notch 1-signalering wordt geactiveerd in deze modellen en bij menselijke patiënten.
Vervolgens analyseerden de onderzoekers de rol Notch 1-signalering speelt in het angiotensine II-geïnduceerde muismodel van AAA, wanneer Notch 1-signalering wordt belemmerd.
De resultaten toonden aan dat muizen met een genetisch tekort aan Notch 1 of een chemische Notch-remmer hadden gekregen minder ontsteking in de aorta hadden en een verminderde prevalentie van AAA hadden.
Dr. Hans concludeert:

"Onze gegevens suggereren dat Notch 1 een belangrijke speler is in het ontstekingsproces in de setting van AAA. Behandeling met Notch 1-specifieke remmers kan een potentieel veelbelovende strategie zijn voor het vertragen van de ontwikkeling van het aneurysma."

De auteurs bevelen verdere studies aan om de exacte rol van deze inflammatoire factoren in AAA te begrijpen.
Geschreven door Kelly Fitzgerald