Groep B Meningokokkenziekte - Nieuw vaccin toont belofte

In een studie gepubliceerd Online First in The Lancet, onderzoekers hebben de werkzaamheid van een nieuw vaccin tegen serogroepen van Neisseria meningitides onderzocht, dat in tegenstelling tot de vier van de zes bestaande veilige en werkzame vaccins ook bescherming tegen serotype B omvat. Serogroepen van Neisseria meningitides veroorzaken meningokokkenziekten, waaronder meningitis. Hoewel serotype B de meest voorkomende stam is in Zuid-Amerika, komt het ook vaak voor in landen met een hoog inkomen die veel van de resterende meningokokkenziekte veroorzaken.
De nieuwste gelicentieerde vaccins tegen serotype B, of die in de laatste ontwikkelingsstadia, beschermen alleen tegen de andere vier belangrijke stammen, zoals serogroep A, C, W135 en Y vanwege serotype B's uitdagende immunogene eigenschappen. Onlangs is een zesde serogroep X verschenen bij uitbraken in Afrika en wordt nauwlettend gevolgd.
Momenteel wordt het ACWY-vaccin gebruikt om mensen te beschermen tegen vier van de serotypen in de Verenigde Staten, terwijl in Europa routine-jeugdvaccinatie met serogroep C meningokokkenconjugaatvaccins, die alleen beschermen tegen dit specifieke serotype, met succes zijn geïmplementeerd. Dit heeft ertoe geleid dat serogroep B een belangrijke oorzaak van meningokokkenziekte in Europa en andere continenten is geworden, met een aanzienlijke medische en maatschappelijke last. In het VK bijvoorbeeld bleek bijna 19% van de invasieve serogroep B-ziekte die werd bevestigd door een laboratorium tussen 1999 en 2006 fataal te zijn. De prevalentie van serogroepen B, C en Y is in Noord-Amerika vrijwel gelijk, maar toch bevolking blijft onbeschermd tegen serogroep B. In de zuidelijke delen van Latijns-Amerika, waar serotype B het meest voorkomt, is meer dan 60% van de Chilenen besmet met deze serogroep.
De onderzoekers gebruikten whole genome sequencing om eiwitten te identificeren op het oppervlak van veel meningokokkenstammen in hun zoektocht om een ??breed-spectrum vaccin tegen serogroep B te ontwikkelen. Deze methode kan mogelijk worden toegepast om alle andere serogroepen te targeten. Het vaccin dat is ontwikkeld om doelwit B, genaamd 4CMenB, te targeten, bevat vier componenten die zich op verschillende delen van de bacterie richten.
De onderzoekers voerden een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie uit van 4CMenB, op 12 locaties in Santiago en Valparaíso in Chili. Kinderen en tieners in de leeftijd van 11 tot 17 jaar ontvingen een, twee of drie doses van 4CMenB 1 maand, 2 maanden of 6 maanden intervallen.
Tijdens de primaire fase verdeelden de onderzoekers eerst de deelnemers in vijf groepen (3: 3: 3: 3: 1) om één of twee doses te ontvangen in maandelijkse of tweemaandelijkse intervallen, drie doses 4CMenB, of drie doses placebo , met nog eens drie groepen gegenereerd voor de boosterfase. Alle deelnemers werden toegediend met ten minste één dosis van 4CMenB.
In totaal ontvingen 1.631 adolescenten van gemiddeld 14 jaar minstens één dosis van 4CMenB. Ze ontdekten dat na twee of drie doses bijna alle, dwz 99 tot 100% van de deelnemers hSBA-titers van 4 of meer tegen teststammen vertoonden, wat een indicatie is voor bescherming, vergeleken met 92 tot 97% na één dosis en 29 tot 50% na placebo . Na 6 maanden vertoonden 91 tot 100% van de deelnemers nog steeds titers van 4 of meer voor elke stam na twee of drie doses, terwijl slechts 73 tot 76% titers van 4 of meer na één dosis vertoonden.
Na 6 maanden bereikten de scores van serorespons 99 tot 100% voor elke stam na de tweede of derde dosis. De onderzoekers zagen dat de lokale en systemische reactiesnelheid vergelijkbaar waren na elke 4CMenB-injectie en nam niet toe met latere doses, maar bleef hoger in vergelijking met placebo. De onderzoekers observeerden geen aan vaccins gerelateerde ernstige bijwerkingen en ontdekten geen belangrijke veiligheidssignalen.
De studie is nu afgerond met betrekking tot de werkzaamheid van het vaccin voor kinderen, adolescenten en volwassenen, met alle bevindingen die vergelijkbare, positieve resultaten laten zien. De onderzoekers becommentariëren:

"Deze cruciale studie toont aan dat twee doses van het nieuwe 4MenCB-vaccin die met 1, 2 of 6 maanden zijn gescheiden, een mogelijk beschermende immuunrespons bieden bij bijna 100% van de adolescenten, ongeacht de eerdere antilichaamstatus. De werkelijke niveaus van bescherming zijn afhankelijk van geografische variatie van stammen ... Verder onderzoek is nodig om informatie te geven over de immunogeniciteit en verdraagbaarheid van 4CMenB in verschillende leeftijdsgroepen, waaronder baby's, die wereldwijd de grootste ziektelast dragen. "

Zij concluderen: "Ontwikkeling van een breed beschermend vaccin tegen meningokokken B is een langdurige uitdaging geweest om een ??meer uitgebreide bescherming te bieden tegen de meest voorkomende pathogene meningokokken. Momenteel is dit de overheersende soort in Europa en levert het een aanzienlijke bijdrage aan de ziektelast in Europa. de Verenigde Staten, grotendeels als gevolg van de controle van de andere stammen met effectieve MenC- of MenACWY-vaccinstrategieën.In deze context kan in beide regio's in de nabije toekomst een meningokokken B-vaccin worden toegevoegd als een op zichzelf staand of uiteindelijk gecombineerd vaccin. De urgentie zal afhangen van de incidentie van meningokokken B-ziekte, momenteel hoger in sommige Europese landen dan in de Verenigde Staten. "
Dr. David S Stephens aan de Emory University School of Medicine in Atlanta, GA, VS, en het VA Medical Center in Atlanta, GA, VS, verklaart in een bijbehorende opmerking:

"Een voorlopige studie suggereert dat 73" 87% van de circulerende serogroep B-stammen in vijf Europese landen onder het vaccin zouden vallen, maar er zijn meer gegevens nodig. Implementatie-aanbevelingen zullen afhangen van landspecifieke incidentie van serogroep B en vaccindekking. "

Dr. Stephens twijfelt ook aan de noodzaak van aanvullende boosterdoses om de beschermende werkzaamheid te behouden.Dit is vooral belangrijk als het vaccin is gericht op zuigelingen en jonge kinderen, die een belangrijke risicogroep vormen voor de ziekte van serogroep B.
Hij concludeert: "Er zijn ook gegevens nodig voor de gelijktijdige toediening van 4CMenB met andere vaccins, die componenten zijn van routinematige immunisatie Deze vragen worden mogelijk niet volledig beantwoord vóór de licentiëring en implementatie van het 4CMenB-vaccin, maar zijn cruciaal voor wijdverbreid gebruik en bevolkingsaantasting Specifieke aanbevelingen Serokok B meningokokkenziekte blijft een ernstig wereldwijd gezondheidsprobleem en preventie van serogroep B-ziekte zou een stap dichterbij kunnen komen met nieuwe serogroep B-vaccins. "
Geschreven door: Petra Rattue