Leukemie Patiënten blijven langer dan twee jaar in remissie met nieuwe T-celletherapie

Leukemiepatiënten die infusies van hun eigen T-cellen kregen, nadat de cellen genetisch gemanipuleerd waren om de kankerachtige tumoren van de patiënten te bestrijden, reageerden op de therapie op een positieve manier en bleven gedurende meer dan twee jaar in volledige remissie.
De nieuwe therapie is ontwikkeld door een groep wetenschappers van de Perelman School of Medicine aan de Universiteit van Pennsylvania en de resultaten zullen worden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology.
Deelnemers aan deze klinische proef hadden allemaal vergevorderde kankers, waaronder 10 volwassenen met chronische lymfatische leukemie en twee kinderen met acute lymfatische leukemie. Patiënten werden behandeld in het ziekenhuis van de universiteit van Pennsylvania (HUP) en het kinderziekenhuis van Pennsylvania (CHOP).
Van de eerste drie patiënten werden er twee behandeld met de therapie bij HUP en bleven gezond en in remissie zelfs na twee jaar na hun behandeling, en de gemanipuleerde cellen waren nog steeds aanwezig in hun lichaam. De bevindingen van de wetenschappers toonden het eerste effectieve en aanhoudende voorbeeld van het gebruik van genoverdrachttherapie om de eigen immuuncellen van het lichaam te veranderen in krachten gericht op het bestrijden van kankerachtige tumoren.
Lees over Emily, een van de meisjes in het onderzoek die twee keer terugkeerde na standaardchemotherapie voor acute lymfatische leukemie.
Carl June, MD, de Richard W. Vague Hoogleraar Immunotherapie bij de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde en directeur van Translationeel Onderzoek in het Abramson Cancer Center van Penn, zegt:

"Onze resultaten laten zien dat met chimere antigeenreceptoren gemodificeerde T-cellen veelbelovend zijn om de behandeling van leukemie en lymfoom te verbeteren.Het is mogelijk dat deze aanpak in de toekomst de behoefte aan beenmergtransplantatie zal verminderen of vervangen."

De bevindingen fungeren als een opstapje op een nieuwe weg van behandeling voor dit soort bloedkankers, die in de late stadia het potentieel hebben om alleen te worden genezen door beenmergtransplantaties. Beenmergprocedures hebben een risico van 20 procent op overlijden, evenals een langdurig verblijf in een ziekenhuis en bieden slechts een kleine kans op genezing voor patiënten bij wie de ziekte geen veranderingen heeft ondergaan ten opzichte van andere behandelingen.
De nieuwe behandeling werd eerst uitgevoerd door de cellen van patiënten te verwijderen via een afereseproces, een beetje als het doneren van bloed, en ze vervolgens te veranderen in Penn's cel en vaccinproductiefaciliteit. De T-cellen van de patiënten werden gemodificeerd om te richten op tumorcellen door middel van een genwijzigingswerkwijze met behulp van een van HIV afkomstige lentivirusvector. De vector codeert voor een antilichaamachtig eiwit, bekend als een chimere antigeenreceptor (CAR), waarvan wordt gemaakt dat het bindt aan een eiwit dat CD19 wordt genoemd en dat op het oppervlak van de T-cellen wordt waargenomen.
De veranderde cellen worden vervolgens opnieuw geïntroduceerd in het lichaam van de patiënt na lymfodepleterende chemotherapie. De T-cellen beginnen de CAR uit te drukken en richten vervolgens al hun kracht op het doden van cellen die CD19 tot expressie brengen (CLL, ALLE tumorcellen en normale B-cellen). De veranderde T-cellen negeren alle andere cellen die geen CD19 tot expressie brengen, waardoor de bijwerkingen die normaal optreden tijdens klassieke therapieën worden verminderd.
Ze doden niet alleen kankercellen, de T-cellen die de CAR tot expressie brengen, zetten de cel ook aan om cytokines te creëren die andere T-cellen stimuleren zich te vermenigvuldigen, waardoor een grotere groep ontstaat totdat alle cellen in de tumor zijn geëlimineerd.

Bij de patiënten die volledige remissies hadden na de behandeling, vertoonden de CAR T-cellen een extreme reproductie na infusie, waarbij de meest actieve uitzetting plaatsvond tussen 10 en 31 dagen na de infusie. Al deze patiënten ondervonden een cytokine-vrijmakingssyndroom met symptomen zoals misselijkheid, koorts, hypoxie en lage bloeddruk. Het syndroom werd behandeld met tocilizumab.
Met name de T-celbehandeling wist met succes grote hoeveelheden tumor bij deze patiënten te elimineren.
Volgens de resultaten toonden patiënten met totale responsen aan dat normale B-cellen samen met hun tumoren werden gedood. Als een preventieve stap kregen patiënten reguliere behandelingen met gamma-globuline omdat deze cellen cruciaal zijn voor het immuunsysteem van het lichaam om infecties te bestrijden. Er werden geen onregelmatige infecties gezien.
Geschreven door Kelly Fitzgerald