Onderzoek naar anticonceptie voor mannen gaat in nieuwe richting

Een succesvolle test bij muizen van een molecule die de bloed-sperma-barrière kan passeren en een omkeerbaar anticonceptief effect bij mannen kan hebben, heeft de zoektocht naar een niet-hormonale mannelijke anticonceptiepil in een nieuwe richting gezet, naar aanleiding van de resultaten van een nieuw Amerikaans onderzoek dat gerapporteerd is online in het dagboek Cel op donderdag.
De studie is significant omdat het de weg vrijmaakt naar een niet-hormonale mannelijke anticonceptiepil die geen invloed heeft op de zin in seks en de vruchtbaarheid niet permanent schaadt.
De studieleiders waren Martin M. Matzuk van het Baylor College of Medicine (BCM) in Houston, Texas, en James E. Bradner van het Dana-Farber Cancer Institute en de Harvard Medical School in Boston.
In hun rapport beschrijven de auteurs hoe een klein molecuul genaamd JQ1 kan de barrière passeren die voorkomt dat sperma de bloedbaan bereikt, een weg vindt naar een zak die cruciaal is voor het proces van het maken van sperma en een sleutelproteïne verstoort die zaadcellen vruchtbaar maakt.

Matzuk, een professor in de moleculaire biologie, moleculaire en menselijke genetica en farmacologie, vertelde de pers:
"We ontdekten dat het JQ1-molecuul bij mannen een anticonceptief effect veroorzaakt."
"Als je het medicijn stopt, is er volledige omkeerbaarheid", zei Matzuk, die ook directeur is van het nieuwe Center for Drug Discovery en vicevoorzitter van pathologie en immunologie bij BCM.

Een normaal proces blokkeren

JQ1 is gericht op BRDT, een bromodomeïne-eiwit dat een belangrijke rol speelt bij het maken van sperma in de testis.
BRDT bestaat alleen in de testis en helpt bij het controleren van het proces van het lezen van de genetische blauwdruk voor het maken van nieuwe spermacellen. Het proces wordt chromatine hermodellering genoemd en vindt plaats in de kern van de zaadcel.

JQ1 bindt aan een holte van BRDT die het chromatinemodelleringproces effectief blokkeert. Het resultaat is minder sperma van veel lagere kwaliteit.

Experimenten in muizen

Nadat de onderzoekers hadden uitgezocht wat er in de reageerbuis gebeurde, besloten ze het effect bij muizen te testen.
Gedurende 18 maanden injecteerden ze mannelijke muizen met een oplossing van JQ1 en maten ze het resultaat. Ze vonden dat vergeleken met muizen die niet met het molecuul waren geïnjecteerd, de behandelde muizen een lager aantal spermacellen hadden en dat hun sperma minder mobiel was (lagere beweeglijkheid).
De muizen hadden een normale paring, maar ze waren steriel: hun sperma- en beweeglijkheid lagen onder de drempelwaarde die nodig was voor bevruchting bij alle zoogdieren, inclusief de mens.

Wat nu?

Er zijn drie dingen die dit een aantrekkelijke richting maken voor onderzoek naar mannelijke anticonceptie: een klein molecuul zoals JQ1 kan worden gemaakt in een pil die lijkt op de vrouwelijke anticonceptiepil; het is een meer kosteneffectieve optie dan het gebruik van eiwitten, die moeilijk via de mond kunnen worden ingenomen; en het feit dat het de bloed-sperma-barrière passeert, tot nu toe een belangrijk obstakel in onderzoek, tikt ook een belangrijk kader aan.
Er moet echter nog veel werk worden verzet, zoals Matzuk uitlegt:
"JQ1 is niet de pil voor mannen, omdat het ook andere leden van de bromodomein familie bindt."
"De gegevens zijn echter het bewijs van het principe dat BRDT een uitstekend doelwit is voor mannelijke anticonceptie en ons nuttige informatie biedt voor toekomstige geneesmiddelenontwikkeling," voegt hij eraan toe.
Een aantal organisaties financierde de studie, waaronder het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health en Human Development, de Alkek Foundation, de Fidelity Foundation, het Burroughs Wellcome Fund, de National Institutes of Health, de Smith Family Foundation en Damon-Runyon Cancer. Onderzoeksstichting.
Geschreven door Catharine Paddock PhD