Pegloticase, alternatieve behandeling voor chronische jicht toont grotere verbetering van de symptomen

Volgens een studie in het 17 augustus nummer van JAMApatiënten met ernstige, chronische jicht die gedurende 6 maanden pegloticase gebruikten als een alternatief voor conventionele jichtbehandeling waar sommige patiënten mogelijk niet op reageerden, toonden grotere verbeteringen van urinezuurniveaus, evenals fysieke functie en kwaliteit van leven.
Volgens de achtergrondinformatie in het artikel heeft een verlagende behandeling van uraat op lange termijn (een zout dat is afgeleid van urinezuur) tot doel de concentraties urinezuur (UA) onder een bepaald niveau te houden; het is echter normaal dat UA-waarden boven een aanbevolen uraatschaal van het doelwit stijgen tijdens orale uraatverlagende therapie bij 5 tot 6 miljoen jichters in de Verenigde Staten.
Hoewel orale uraatverlagende medicijnen bij de meeste patiënten een doel-UA kunnen bereiken, is het bij ongeveer 3 procent van de patiënten niet effectief vanwege refractoriness (resistent tegen behandeling), contra-indicatie of intolerantie. Wanneer het uraat niet effectief wordt verlaagd, kunnen veel van deze patiënten ernstige chronische jicht ontwikkelen, gekenmerkt door symptomen, zoals vaak optredende arthritische fakkels en chronische arthropathie (gewrichtsaandoening), die vaak gepaard gaat met misvorming, chronische pijn, functionele beperkingen en verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL).
Het recent goedgekeurde geneesmiddel pegloticase, ontwikkeld voor gebruik waarbij conventionele uraatverlagende geneesmiddelen niet effectief zijn, wordt intraveneus toegediend en blijft in de circulatie waar het uraat afbreekt.
John S. Sundy, MD, Ph. D. van Duke University Medical Center, Durham, NC, en zijn collega's rapporteren bevindingen van twee gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, 6-maanden durende pegloticaseonderzoeken bij patiënten met refractaire jicht in termen van hun vermogen om uraat, klinische werkzaamheid en verdraagbaarheid te verlagen.
De onderzoeken (C0405 en C0406) werden uitgevoerd in 56 reumatologiepraktijken in de Verenigde Staten, Canada en Mexico tussen juni 2006 en oktober 2007, bestaande uit deelnemers die leden aan ernstige jicht, allopurinol (een medicijn om jicht te behandelen), intolerantie of refractoriness, met een serum-urinezuurconcentratie van 8,0 mg / dL of hoger.
Van 225 deelnemende patiënten namen 109 deel aan proef C0405 en 116 namen deel aan proef C0406. Patiënten kregen 12 tweewekelijkse intraveneuze infusies met ofwel pegloticase 8 mg bij elke infusie (tweewekelijkse behandelingsgroep), pegloticase afgewisseld met placebo bij opeenvolgende infusies (maandelijkse behandelingsgroep) of placebo. De primaire uitkomstmaat was de plasma-urinezuurspiegel van minder dan 6,0 mg / dL, gemeten op 3 en 6 maanden.
Onderzoekers ontdekten toen ze afzonderlijk per dosis analyseerden, dat patiënten die werden behandeld met tweewekelijkse pegloticase responspercentages bereikten van 47 procent (20/43) en 38 procent (16/42) van de primaire uitkomst in de 2 onderzoeken. Degenen behandeld met maandelijkse pegloticase vertoonden responspercentages van 20 procent (8/41) en 49 procent (21/43), met 0 procent respons in beide placebogroepen.
De auteurs schrijven,

"Wanneer gegevens in de 2 proeven werden gepoold, werd het primaire eindpunt bereikt bij 36 van de 85 patiënten in de tweewekelijkse groep (42 procent), 29 van de 84 patiënten in de maandelijkse groep (35 procent) en 0 van de 43 patiënten in de placebogroep. "

Het gemiddelde plasma-UA voor degenen die reageerden in de studie was significant lager dan 6,0 mg / dL voor de gehele behandelingsperiode van 6 maanden.
Onderzoekers ontdekten ook dat beide doseringsgroepen met pegloticase significante verbeteringen in fysieke functie en QOL rapporteerden in vergelijking met de placebogroep.
Patiënten die deelnamen aan de tweewekelijkse pegloticase-groep rapporteerden een significante vermindering van pijn in vergelijking met de placebogroep.
Meer dan 90 procent van de deelnemers in elke behandelingsgroep ondervond één of meer bijwerkingen (AE) waarbij ernstige bijwerkingen vaker voorkomen bij patiënten die werden behandeld met tweewekelijkse (24 procent) en maandelijkse pegloticase (23 procent) dan bij patiënten die placebo kregen (12 procent).
De meest voorkomende AE ??was jichtaanval, die werd gemeld bij ongeveer 80 procent van de patiënten in de 3 samengevoegde onderzoeksgroepen. Zeven patiënten stierven (4 bij patiënten toegewezen pegloticase en 3 in de placebogroep) tussen randomisatie en sluiting van de onderzoeksdatabase (15 februari 2008).
De auteurs reageren,

"Deze parallelle, 6 maanden durende, placebogecontroleerde onderzoeken naar pegloticase-behandeling hebben gedocumenteerde langdurige UA-afnames en significante klinische verbeteringen aangetoond bij een aanzienlijk deel van de patiënten met chronische jicht en refractaire of intolerantie voor conventionele uraatverlagende therapie. -modificerende voordelen van pegloticase die elke 2 weken werden toegediend, waren binnen 6 maanden aantoonbaar, een tijdsbestek dat uniek is in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van uraatverlagende middelen. "

Geschreven door Grace Rattue