Eiwit in borstkankercel Nucleus potentieel doelwit voor nieuwe medicijnen

Oestrogeen-gerelateerde receptor alfa (ERR ?), een eiwit in de kern van borstkankercellen, speelt een sleutelrol in de groei van agressieve tumoren - nieuwe medicijnen die de activiteit van het eiwit ondermijnen, kunnen helpen bij de behandeling van sommige soorten borstkankers die bekend staan ??als oestrogeenreceptor-negatieve kankers, meldden onderzoekers van het Duke Cancer Institute in het tijdschrift Cancer Cell.
Oestrogeenreceptor-negatieve kankers zijn agressief - de huidige hormoontherapieën zijn niet effectief. Driekwart van de borstkankers wordt aangestuurd door oestrogeen, terwijl 25% daarvan niet (oestrogeenreceptor-negatieve kankers) is.
Senior auteur, Donald McDonnell, PhD, voorzitter van de afdeling van de hertog van farmacologie en kankerbiologie, zei:

"Dit is de validatie van een nieuw medicijn doelwit voor een subset van de borst
kankers met slechte behandelingsmogelijkheden. "

HER2-positieve tumoren behoren tot die die niet worden aangedreven door oestrogeen. In dergelijke gevallen is er te veel menselijke epidermale groeifactor receptor 2 op het oppervlak van kankercellen.
Het probleem met behandelingen gericht op het uitschakelen van HER2-activiteit is dat de tumoren gewoonlijk resistent worden en de tumorgroei wordt hervat.
McDonnell en team concentreerden zich op een eiwit dat in de tumorcel bestaat - ERR ? - dat een relatie heeft met HER2. ERR ? werd voor het eerst ontdekt in de jaren 1980 en ten onrechte geclassificeerd als een oestrogeenreceptor. ERR ? regelt de genen die het energiemetabolisme stimuleren - het is geen oestrogeenreceptor.

ERR ? lijkt echter wel betrokken te zijn bij het stimuleren van de tumorgroei van borstkanker. Het team vond een verband tussen ERR ? -activiteit en de agressiviteit van oestrogeen-negatieve borstkankers na het gebruik van een genomische analyse om 800 tumoren te profileren.

Oestrogeen-gerelateerde receptor alfa (ERR ?)

McDonnell zei:

"Wanneer die ERR ? -receptor actief is, is de uitkomst van deze patiënten veel, veel slechter." De vraag is waarom? "

ERR ? lijkt tumorgroei te veroorzaken na ontvangst van een signaal van dergelijke hormonenreceptoren zoals HER2 en IGF-1R. IGF-1R bindt aan een insuline-achtig hormoon. In elke borstkanker tumor waar IGF-1R of HER2 actief zijn, is ERR ? vervolgens ook actief. Dit scenario komt vaak voor bij oestrogeenreceptor-negatieve kankers.
De onderzoekers gebruikten een onderzoeksmedicijn om te zien of ze ERR ? konden inactiveren in cellulaire borstkankermodellen, hoewel ze niet zeker wisten wat de activering ervan veroorzaakte. Het medicijn slaagde erin de proliferatie van de tumorcellen te verminderen.
McDonnell zei:

"Er zijn veel eiwitten die een belangrijke rol spelen in de pathogenese van borstkanker, maar teleurstellend genoeg kan de activiteit van slechts enkele van deze eiwitten door geneesmiddelen worden geremd.
Het is daarentegen relatief eenvoudig om de functie van ERR interf te verstoren. Dus in plaats van te zoeken naar de routes die leiden tot ERR ?-activering, kunnen we direct richten op de doel-ERR ?. Het maakt niet uit wat stroomopwaarts is. '

Aangezien ERR ? actief is in colon-, eierstok- en sommige andere kankers, kan het onderzoeksdrug worden toegepast op andere kankers, afgezien van borstkanker, aldus McDonnell.
McDonnell zei:

"De eerste opwinding is dat we een doelwit hebben gevonden dat belangrijk lijkt te zijn voor oestrogeen-negatieve kankers."

De wetenschappers proberen momenteel uit te zoeken waarom tumoren van borstkanker agressiever worden wanneer ERR ? actief is. Ze helpen ook nieuwe medicijnen te ontwikkelen om de activiteit van deze receptor te blokkeren.
Geschreven door Christian Nordqvist