Reumatoïde artritis kan worden veroorzaakt door A20 Gene Expression Defect

Onderzoekers van VIB (Vlaams Instituut voor Biotechnologie) en de Universiteit Gent hebben aangetoond dat een defect gen kan bijdragen aan het ontstaan ??van reumatoïde artritis, een ontsteking van de gewrichten die vaak verlammend werkt en ongeveer 1% van de wereldbevolking treft. Tot nu toe was het onderliggende moleculaire mechanisme van de ziekte grotendeels onduidelijk. In het onderzoek, gepubliceerd in Nature Genetics, laten de onderzoekers zien dat een celspecifiek defect in de expressie van het A20-gen (TNFAIP3) de ontwikkeling van reumatoïde artritis in muizen kan beïnvloeden, waardoor A20 wordt geïdentificeerd als een potentieel doelwit voor het genereren van nieuwe drugs.
Reumatoïde artritis (RA)
Een chronische voortschrijdende gewrichtsaandoening die begint met de ontsteking van het synoviaal membraan en zachte weefsels rond de gewrichten, maar zich vaak verspreidt tot kraakbeen en botten. Voor de patiënt is RA buitengewoon pijnlijk. Hoewel de oorzaak onbekend blijft, speelt auto-immuniteit een belangrijke rol. Hoewel RA niet kan worden genezen, kan de progressie van de ziekte worden vertraagd.
Eiwit A20
A20 is een intracellulaire negatieve regulator van de NF-kb-transcriptiefactor, die een cruciale rol speelt bij het genereren van de ontstekingsreactie. Overmatige activering van NF-kb kan een breed scala aan ontstekingsziekten veroorzaken, waaronder artritis. De onderzoeksgroep van Rudi Beyaert bestudeert de moleculaire mechanismen die de NF-kb-activering controleren en eerdere in vitro studies wezen al op een cruciale rol voor A20. Bovendien hebben genoombrede associatieonderzoeken bij mensen onlangs aangetoond dat defecten in A20 kunnen bijdragen aan vele auto-immuunziekten, waaronder RA.
Muismodel voor RA
VIB-onderzoekers onder leiding van Geert van Loo en Rudi Beyaert van de Universiteit Gent hebben muizen gemaakt met myeloïde cellen die geen A20 kunnen produceren. In samenwerking met Dirk Elewaut, reumatoloog aan het Universitair Ziekenhuis Gent (UGent), die het onderzoek co-superviseerde, ontdekten ze dat deze muizen verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines in hun bloed en gewrichten hadden en spontaan RA ontwikkelden met ernstige ontstekingen en osteoporose. Interessant is dat de artritis in dit muismodel niet afhankelijk was van TNF, een cytokine dat gewoonlijk een sleutelrol speelt bij verschillende inflammatoire ziekten, waaronder RA. Omgekeerd waren ze in staat om een ??rol aan te tonen voor IL-6 en Toll0like receptor 4 (TLR4).
botsing
Het onderzoek bevestigt de sleutelrol van A20 in de beheersing van ontstekingsreacties en geeft aan dat een defect in A20 in myeloïde cellen RA kan verhogen dat niet reageert op anti-TNF-behandeling. Vanuit een therapeutisch oogpunt is deze bevinding extreem belangrijk, aangezien anti-TNF-therapie faalt bij 30% van de RA-patiënten. Daarom vormen de A20-deficiënte muizen een interessant nieuw muismodel voor het onderzoeken van nieuwe therapeutica voor RA.
De VIB-onderzoekers hebben onlangs in samenwerking met Bart Lambrecht (UZ Gent, Universiteit Gent) aangetoond dat de muizen die A20 missen in dendritische cellen (een specifiek myeloïde celtype) ook een auto-immuunpathologie ontwikkelen die in dit geval meer overeenkomsten met systemische lupus aangeeft erythematosus, die wordt gekenmerkt door acute en chronische ontsteking van verschillende weefsels van het menselijk lichaam (Kool et al., Immuniteit 2011)
Geschreven door Grace Rattue

Slimmers ondersteunen de belasting op junkfood om de kosten voor gezond voedsel te verlagen

Een belasting op junkfood zou door de meeste mensen worden gesteund als het geld werd gebruikt om de kosten van gezond voedsel, zoals fruit en groenten, te verlagen, volgens een peiling van ongeveer 1.000 slurven. De Lancet voorspelde dat ongeveer de helft van alle personen tegen 2030 een BMI van 30 of meer (obesitas) zal hebben.

(Health)

Zonnestudio's waardoor kinderen faciliteiten kunnen gebruiken

Ondanks het steeds toenemende bewijs van de gezondheidsrisico's verbonden aan het gebruik van indoor zonnebanken, bleek uit een recent onderzoek onder zonnestudio-exploitanten in de staat Missouri dat 65 procent kinderen tot 10 jaar oud nog steeds toestaat om hun faciliteiten te gebruiken. De bevinding werd gepubliceerd in het tijdschrift Pediatrics.

(Health)