Wetenschappers zetten menselijke huidcellen rechtstreeks in hersencellen om

Door huidcellen bloot te stellen aan een bepaalde combinatie van celprogrammeringsmoleculen, slaagden wetenschappers erin deze om te zetten in hersencellen die zich als inheemse cellen gedragen.
Menselijke huidcellen (boven) kunnen worden omgezet in middelgrote Maxomonen (onder) met blootstelling aan de juiste combinatie van microRNA's en transcriptiefactoren, volgens werk van Andrew Yoo en collega's.
Afbeelding tegoed: Yoo Lab

De studie is ongebruikelijk omdat, in tegenstelling tot veel celconversietechnieken, de cellen niet eerst naar een stamcelstadium terugkeerden - ze werden direct omgezet in hersencellen - waardoor het risico van het produceren van veel andere soorten cellen werd vermeden.

En de studie is uniek, omdat het team erin slaagde de huidcellen te herprogrammeren om een ??bepaald type hersencellen te worden in plaats van een reeks hersencellen.

Schrijven in het dagboek neuron, rapporteren onderzoekers van de medische faculteit van de universiteit van Washington in St. Louis (WUSTL), MO, hoe zij een specifieke combinatie van microRNA's en transcriptiefactoren gebruikten om de huidcellen te herprogrammeren in een bepaald type hersencel dat bekend staat als middelgrote stekelige neuronen.

De medium stekelige neuronen die ze produceerden - die minstens 6 maanden na injectie in de hersenen van muizen overleefden - zijn belangrijk voor het beheersen van beweging en zijn het belangrijkste type aangetast door de ziekte van Huntington.

De ziekte van Huntington is een erfelijke genetische ziekte die onwillekeurige bewegingen en geleidelijke achteruitgang van de mentale vermogens veroorzaakt. Patiënten met de ziekte - die meestal op middelbare leeftijd begint - kunnen 20 jaar na het begin van de symptomen leven, hoewel deze geleidelijk aan verslechteren.

Omgezette cellen vertoonden eigenschappen van natieve cellen

Senior auteur Dr. Andrew S. Yoo, assistent-professor ontwikkelingsbiologie bij WUSTL, zegt dat de nieuwe cellen niet alleen in het muizenbrein overleefden, maar ook eigenschappen vertoonden die vergelijkbaar waren met inheemse cellen:

"Het is bekend dat deze cellen de projecties uitbreiden naar bepaalde hersengebieden en we vonden dat de getransplanteerde menselijke cellen ook verbonden zijn met deze verre doelen in het brein van de muis." Dat is een mijlpaal in dit artikel. "

Omdat ze volwassen menselijke huidcellen in het onderzoek gebruikten - en niet in muizencellen of menselijke cellen in een vroeger ontwikkelingsstadium - gelooft het team dat het werk de potentie toont om de eigen cellen van de patiënt in de regeneratieve geneeskunde te gebruiken. Dit is belangrijk omdat therapieën gemakkelijk beschikbare cellen kunnen gebruiken en ook het probleem van immuunafstoting kunnen voorkomen.

Voor hun studie hebben Dr. Yoo en collega's de huidcellen gekweekt in een omgeving die die van hersencellen nabootst. In eerder werk hadden ze al ontdekt dat blootstelling van huidcellen aan twee kleine RNA-moleculen, miR-9 en miR-124, ze in verschillende hersencellen kan veranderen.

Hoewel ze nog steeds proberen uit te werken wat er precies gebeurt, gelooft het team dat de twee kleine RNA-moleculen het dicht opeengepakte DNA in cellen openen dat instructies bevat voor het maken van hersencellen, waardoor de genen die eigen zijn aan hun ontwikkeling en functie kunnen worden ingeschakeld.

Nadat bewezen was dat blootstelling aan deze kleine RNA-moleculen huidcellen omzet in een mix van hersencellen, begon het team de chemische signalen te verfijnen. Ze deden dit door moleculen toe te voegen die transcriptiefactoren worden genoemd waarvan ze wisten dat ze aanwezig waren in het deel van de hersenen waar mediumachtige stekelige neuronen overvloedig aanwezig zijn.

Transcriptiefactoren begeleiden de cellen om een ??specifiek type te worden

Co-eerste auteur Matheus B. Victor, een afgestudeerde student in de neurowetenschappen, zegt te geloven dat de kleine RNA-moleculen "het zware werk doen" en:

"Ze primen de huidcellen om neuronen te worden.De transcriptiefactoren die we toevoegen, begeleiden de huidcellen om een ??specifiek subtype te worden, in dit geval middelgrote stekelige neuronen.We denken dat we verschillende soorten neuronen zouden kunnen produceren door verschillende transcriptiefactoren uit te schakelen. "

Het team toonde ook aan dat wanneer de huidcellen alleen aan de transcriptiefactoren worden blootgesteld, de huidcellen zonder de kleine RNA-moleculen niet met succes worden omgezet.

Het team voerde ook uitgebreide tests uit om te laten zien dat de nieuwe hersencellen de kenmerken hadden van native medium stekelige neuronen. Ze drukten de juiste genen uit voor hun specifieke type en brachten geen genen tot expressie voor andere soorten neuronen.

En, wanneer getransplanteerd in de hersenen van muizen, zagen de geconverteerde cellen eruit als native medium stekelige neuronen en gedroeg zich als hen.

Het team maakt nu gebruik van huidcellen van patiënten met de ziekte van Huntington en converteert ze in middelgrote stekelige neuronen met behulp van hun nieuwe aanpak. Ze zijn ook van plan om de cellen te injecteren in muizen met de ziekte.

De studie werd gefinancierd door verschillende instanties, waaronder de National Institutes of Health (NIH).

12.000 ziekenhuisdoden in Engeland, elk jaar kan voorkomen zijn

Volgens een gegevensanalyse die online is gepubliceerd in BMJ Quality and Safety, kunnen jaarlijks ongeveer 12.000 sterfgevallen worden voorkomen in acute ziekenhuizen in Engeland. De bevindingen onthulden dat de meerderheid van de sterfgevallen te wijten was aan slechte klinische monitoring en diagnostische fouten. De auteurs stellen dat, hoewel het aantal sterfgevallen nog steeds aanzienlijk is, de analyse aan het licht brengt dat deze cijfers aanzienlijk lager zijn in vergelijking met eerdere schattingen van tussen de 60.000 tot 255.000 gevallen van ernstige invaliditeit of overlijden die het directe gevolg waren van NHS (National Health Service). ) behandeling.

(Health)

Chemotherapie tijdens de zwangerschap heeft geen invloed op de geboorte-uitkomsten

Volgens een studie die Online First in The Lancet Oncology is gepubliceerd, lijken baby's van vrouwen met borstkanker die tijdens de zwangerschap chemotherapie kregen, geen groter risico op complicaties te lopen. De onderzoekers analyseerden meer dan 400 vrouwen uit heel Europa waarvan werd vastgesteld dat ze borstkanker in een vroeg stadium hadden tijdens de zwangerschap.

(Health)