Virus-gebaseerd Melanoom-medicijn toont belofte in proef

Voor het eerst in een laat stadium-onderzoek vertoont een op virus gebaseerd kankermedicijn enkele veelbelovende vroege resultaten. Het nieuws dat Amgen's melanoom-medicijn talimogene laherparepvec (TVEC) het primaire doel van een fase 3-onderzoek heeft bereikt, kan de interesse opwekken voor wat een vrij ongrijpbare medicamentechnologie is gebleken.
Het bedrijf meldt dat 16% van de patiënten die TVEC kregen, een krimping van de tumor had die zes maanden aanhield, vergeleken met slechts 2% in een controlegroep die een behandeling kreeg op basis van GM-CSF, een eiwit dat het immuunsysteem stimuleert.
Dit statistisch significante verschil in "duurzaam responspercentage (DRR), gedefinieerd als de snelheid van een volledige of gedeeltelijke respons die onafgebroken gedurende ten minste zes maanden aanhoudt", betekent dat de proef zijn primaire eindpunt heeft bereikt, zegt het bedrijf in een verklaring die aan de pers is vrijgegeven. deze week.
De resultaten over de vraag of het geneesmiddel de algehele overleving verbetert, een belangrijk secundair eindpunt van de studie, worden later dit jaar verwacht, aldus Amgen.
Volgens de New York Times zegt een woordvoerster van het farmaceutisch bedrijf dat het te vroeg is om te zeggen of ze een dossier willen indienen voor wettelijke goedkeuring op basis van deze proefresultaten.
Antoni Ribas, een melanoomspecialist aan de Universiteit van Californië, Los Angeles, vertelde de krant dat 16% niet zo hoog is en dat de behandeling waarmee het nieuwe medicijn werd vergeleken, normaal niet zou worden gebruikt om melanoom te behandelen.
Nog een reden waarom TVEC misschien niet zo succesvol is als een middel tegen melanomen, zegt Ribas, is dat het direct in tumoren moet worden geïnjecteerd, en slechts een derde van de patiënten met gevorderde melanomen heeft tumoren op of in de buurt van de huid, waar ze kunnen worden geïnjecteerd, terwijl bij de meerderheid van de patiënten de tumoren zich verspreidden naar meer ontoegankelijke plaatsen zoals de hersenen of de lever.

Melanoma

Melanoom is verreweg het meest agressieve en meest ernstige type huidkanker, waarvan er verschillende zijn.
Hoewel minder dan 5% van de huidkankers melanoom zijn, is dit verantwoordelijk voor de overgrote meerderheid van de sterfgevallen aan huidkanker.
Sinds het begin van de jaren zeventig is de incidentie van maligne melanoom aanzienlijk toegenomen, bijvoorbeeld gemiddeld 4% per jaar in de Verenigde Staten.
Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is er een grote hoeveelheid bewijs dat het risico op kwaadaardige melanomen verband houdt met genetische en persoonlijke kenmerken en het UV-blootstellingsgedrag van een persoon.

Oncolytische virussen

TVEC is gebaseerd op een oncolytisch virus. Oncolytische virussen richten en doden tumorcellen terwijl gezonde cellen intact worden gelaten.
Zodra het virus toegang heeft tot de kankercel van de gastheer, neemt het de celmachine over en maakt het kopieën van het virus. Uiteindelijk zijn er zoveel viruskopieën dat de cel openbarst, waardoor ze worden vrijgegeven om andere cellen te infecteren en waardoor de "anti-kanker" -infectie zich verspreidt.
Onderzoekers raakten bijna twintig jaar geleden voor het eerst geïnteresseerd in het behandelingspotentieel van oncolytische virussen.
Maar wat er veelbelovend lijkt op de labbank blijkt om verschillende redenen moeilijk te vertalen naar klinisch succes. Een probleem is het krijgen van het oncolytische virus om diepe tumoren binnen te gaan en voldoende kankercellen binnen te dringen om effectief te zijn, zonder herhaaldelijk om grote hoeveelheden in de patiënt te injecteren.

Over Talimogene Laherparepvec (TVEC)

TVEC is ontworpen om melanoom vanuit twee hoeken aan te vallen: door direct tumorcellen te vernietigen en door het immuunsysteem te stimuleren hetzelfde te doen.
Het oncolytische TVEC-virus is gebaseerd op herpes simplex, het type dat koortsblaasjes veroorzaakt. Het virus is genetisch gemodificeerd om alleen kankercellen te infecteren en gezonde intact te laten.
TVEC is ook genetisch gemodificeerd om een ??gen voor GM-CSF te dragen, een eiwit dat de groei van witte bloedcellen in het immuunsysteem stimuleert.

Om effectief te zijn, moet TVEC rechtstreeks in tumoren worden geïnjecteerd.

Over de proef

De proef was een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van TVEC te testen in vergelijking met een controletherapie bij meer dan 400 patiënten met niet-behandeld stadium IIIB, IIIC of IV melanoom.
De controletherapie was een behandeling met GM-CSF.
De patiënten werden willekeurig 2: 1 toegewezen om ofwel TVEC te ontvangen, direct om de twee weken in laesies geïnjecteerd, of GM-CSF in de huid geïnjecteerd, gedurende de eerste 14 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
De behandeling kan tot 18 maanden duren.
Amgen zegt dat aanvullende informatie over proefresultaten zal worden ingediend tijdens de jaarlijkse vergadering van ASCO (American Society of Clinical Oncology), die plaatsvindt van 31 mei tot 4 juni in Chicago.
In een recent online nummer van de Journal of Virology, onderzoekers melden dat een gemodificeerd Newcastle disease virus het potentieel heeft om prostaatkankercellen te doden terwijl normale cellen intact blijven. Ze zeggen dat het gemodificeerde virus klaar is voor preklinische tests op dieren en mogelijk fase I menselijke proeven.
Geschreven door Catharine Paddock PhD