Virusgedrag Inzicht biedt hoop voor nieuwe geneesmiddelen

Een belangrijke fase in de levenscyclus van virussen zoals verkoudheid en polio is ontdekt door experts van de Universiteit van Leeds. Deze doorbraak kan de weg banen voor nieuwe methoden om virale ziekten te bestrijden.
Volgens de studie, gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences (PNAS), de onderzoekers waren de eersten die op anatomisch niveau opmerkten hoe het genoom dat de kern van een enkelstrengig RNA-virusdeeltje vormt zich ophoopt in zijn buitenste schil van eiwitten.
Geaccepteerd denken over het proces is vernietigd door deze resultaten, zei hoofdonderzoeker professor Peter Stockley. Dit zou een manier kunnen zijn om een ??kier in de wapenrusting van verschillende soorten virussen te benutten.
Stockley zei: "Als we ons op dit proces kunnen richten, kan dit leiden tot een compleet nieuwe klasse van antivirale middelen die minder snel resistente virussen zullen maken dan bestaande geneesmiddelen, die zich richten op individuele eiwitten."
Bepaalde virussen, zoals polio en verkoudheid, hebben genetisch materiaal dat bestaat uit ribonucleïnezuur (RNA) in plaats van DNA. De recente bevindingen hebben ontdekt dat het RNA in de virussen aanzienlijk meer volume heeft dan de virusdeeltjes die worden gemaakt nadat ze zijn "verpakt" in hun eiwit omhulsel.
Dr. Roman Tuma heeft gereageerd:

"We realiseerden ons dat het RNA-genoom ingewikkeld moet worden gevouwen om in de definitieve container te passen, net zoals wanneer je packt om op vakantie te gaan en je kleding moet opvouwen om in de ruimte in je koffer te passen."

Wanneer eiwitten door de onderzoekers aan het virale RNA werden toegevoegd, zagen ze een onmiddellijke daling van het RNA-volume.
"Het lijkt erop dat virale RNA's een zelfvouwend mechanisme hebben ontwikkeld dat het sluiten van de 'virale koffer' zeer efficiënt maakt.Het is alsof 'de koffer' en de kleding 'samenwerken om het deksel te sluiten en de inhoud te beschermen', zei Tuma.
Stockley voegde toe: "De virale RNA's en alleen de virale RNA's kunnen deze truc van vouwen doen om te passen zodra ze de 'koffer' zien aankomen. Dat is het belangrijkste. Als we ons kunnen bemoeien met dat proces dat we hebben een volledig nieuw medicijndoel in de levenscyclus van virussen. "
Hij ging verder:

"Op dit moment zijn er relatief weinig antivirale geneesmiddelen en richten ze zich meestal op enzymen die het virus codeert in zijn genoom. Het probleem is dat de geneesmiddelen aanvankelijk op één enzym zijn gericht en binnen het jaar identificeren wetenschappers stammen die resistent zijn geworden. eiwitten zijn buitengewoon gevoelig voor deze mutatie. Een fundamenteel proces zoals datgene dat we bekijken, opent de mogelijkheid om het collectieve gedrag van essentiële moleculen te richten, die veel minder vatbaar zijn voor het ontwikkelen van resistentie.
Het rapport voegt eraan toe dat hetzelfde effect ook wordt waargenomen in plantaardige en bacteriële virussen. Stockley zei: "Hoewel we het nog niet bewezen hebben, zou ik geld op dierlijke virussen zetten die hetzelfde mechanisme ook laten zien."

Onderzoekers gebruikten state-of-the-art machines die op maat waren gemaakt aan de universiteit en lieten hen de eerste metingen van de virale assemblage ooit uitvoeren. Hierdoor konden de experts de virale deeltjes individueel analyseren. "De specifieke ineenstorting, die alleen in dergelijke testen kan worden gezien, was totaal onverwacht en brengt het huidige denken over assemblage ten val", aldus Stockley.
Stockley concludeerde:

"We zijn nu perfect gepositioneerd om vragen te stellen over hoe dit mechanisme werkt in andere virussen en we denken nu al na over manieren om nieuwe antivirale geneesmiddelen te ontwikkelen die zich richten op dit nieuw erkende kenmerk van virale levenscycli."

Geschreven door Christine Kearney